इंटरल्यूकिन 2

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An Error has occurred retrieving Wikidata item for infobox इंटरल्यूकिन-2 (IL-2) एक इंटरल्यूकिन है, जो प्रतिरक्षा प्रणाली में साइटोकिन सिग्नलिंग अणु का एक प्रकार है। यह 15.5-16 डाल्टन (यूनिट) प्रोटीन है[1] यह सफेद रक्त कोशिकाओं (ल्यूकोसाइट्स, अक्सर लिम्फोसाइट्स) की गतिविधियों को नियंत्रित करता है जो प्रतिरक्षा के लिए जिम्मेदार होते हैं। IL-2 माइक्रोबियल संक्रमण के लिए शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का हिस्सा है, और विदेशी (गैर-स्व) और स्वयं के बीच भेदभाव करने में। IL-2 IL-2 रिसेप्टर्स से जुड़कर इसके प्रभावों की मध्यस्थता करता है, जो लिम्फोसाइटों द्वारा व्यक्त किए जाते हैं। IL-2 के प्रमुख स्रोत सक्रिय T हेल्पर सेल | CD4 हैं+ T सेल और सक्रिय CD8+ T सेल|CD8+ टी सेल।[2]


आईएल-2 रिसेप्टर

IL-2 एक साइटोकिन परिवार का सदस्य है, जिसके प्रत्येक सदस्य के पास एक हेलिक्स बंडल#चार-हेलिक्स बंडल होता है; परिवार में इंटरल्यूकिन-4|IL-4, इंटरल्यूकिन 7|IL-7, इंटरल्यूकिन 9|IL-9, इंटरल्यूकिन 15|IL-15 और इंटरल्यूकिन 21|IL-21 भी शामिल हैं। IL-2 संकेत IL-2 रिसेप्टर के माध्यम से, तीन श्रृंखलाओं से युक्त एक जटिल, जिसे अल्फा (IL2RA), बीटा (IL2RB) और सामान्य गामा श्रृंखला (सामान्य गामा श्रृंखला) कहा जाता है। गामा श्रृंखला परिवार के सभी सदस्यों द्वारा साझा की जाती है।Cite error: Closing </ref> missing for <ref> tag[1]टी कोशिकाओं में सिग्नलिंग के लिए IL-2R के β और γ सबयूनिट्स का विषमकरण आवश्यक है।[3] IL-2 या तो मध्यवर्ती-एफ़िनिटी डिमेरिक CD122/CD132 IL-2R (K) के माध्यम से संकेत कर सकता हैd~ 10−9 M) या हाई-एफिनिटी ट्राइमेरिक CD25/CD122/CD132 IL-2R (K)d~ 10-11 एम)।[4]डिमेरिक IL-2R को मेमोरी CD8 द्वारा व्यक्त किया गया है+ टी कोशिकाएं और एनके कोशिकाएं, जबकि नियामक टी कोशिकाएं और सक्रिय टी कोशिकाएं ट्राइमेरिक आईएल-2आर के उच्च स्तर को व्यक्त करती हैं।[1]


IL-2 सिग्नलिंग रास्ते और विनियमन

IL-2 के प्लियोट्रॉपी प्रभाव इस तथ्य के कारण सक्षम हैं कि IL-2 सिग्नल को 3 अलग-अलग सिग्नल ट्रांसडक्शन के माध्यम से ट्रांसड्यूस किया जा सकता है; JAK-STAT सिग्नलिंग पाथवे | JAK-STAT, PI3K / AKT / mTOR पाथवे | PI3K / Akt / mTOR और MAPK / ERK पाथवे | MAPK / ERK पाथवे।[1]IL-2 के अपने रिसेप्टर से जुड़ने के बाद, CD122 और CD132 के साइटोप्लाज्मिक डोमेन हेट्रोडाइमराइज़ होते हैं। इससे Janus kinases Janus kinase 1 और Janus kinase 3 की सक्रियता होती है जो बाद में CD122 पर फॉस्फोराइलेशन टायरोसिन होता है। यह फॉस्फोराइलेशन स्टेट ट्रांसक्रिप्शन कारकों की भर्ती करता है, मुख्य रूप से STAT5, जो सेल न्यूक्लियस में डिमराइज और माइग्रेट करता है जहां वे डीएनए से जुड़ते हैं।[5] IL-2 के लिए जीन अभिव्यक्ति विनियमन कई स्तरों पर या अलग-अलग तरीकों से हो सकता है। MHC-पेप्टाइड कॉम्प्लेक्स को पहचानने के बाद T-लिम्फोसाइट्स के एंटीजन रिसेप्टर, TCR के माध्यम से एक चेकपॉइंट सिग्नलिंग है। TCR से सिग्नलिंग पाथवे फिर फॉस्फोलिपेज़-सी (PLC) आश्रित पाथवे से होकर जाता है। PLC 3 प्रमुख प्रतिलेखन कारकों और उनके मार्गों को सक्रिय करता है: NFAT, NFkB और AP-1 प्रतिलेखन कारक|AP-1। CD28 से कॉस्टिम्यूलेशन के बाद IL-2 की अभिव्यक्ति का इष्टतम सक्रियण और इन मार्गों को प्रेरित किया जाता है।

वहीं अक्टूबर-1 व्यक्त किया है। यह सक्रियता में मदद करता है। Oct1 को T-लिम्फोसाइट्स में व्यक्त किया जाता है और Oct2 को सेल सक्रियण के बाद प्रेरित किया जाता है।

एनएफएटी के परिवार के कई सदस्य हैं, ये सभी साइटोप्लाज्म में स्थित हैं और सिग्नलिंग कैल्सीनुरिन के माध्यम से जाता है, एनएफएटी डीफॉस्फोराइलेटेड होता है और इसलिए नाभिक में स्थानांतरित हो जाता है।

AP-1 एक डिमर है और यह c-Jun और c-Fos प्रोटीन से बना है। यह NFkB और Oct सहित अन्य प्रतिलेखन कारकों के साथ सहयोग करता है।

CD28 के माध्यम से कॉस्टिम्यूलेशन के बाद NFkB को नाभिक में बदल दिया जाता है। NFkB एक हेटेरोडिमर है और IL-2 प्रमोटर पर दो बाइंडिंग साइट हैं।

समारोह

IL-2 की प्रतिरक्षा प्रणाली, केंद्रीय सहिष्णुता और प्रतिरक्षा (चिकित्सा) के प्रमुख कार्यों में आवश्यक भूमिकाएँ हैं, मुख्य रूप से T कोशिकाओं पर इसके प्रत्यक्ष प्रभाव के माध्यम से। थाइमस में, जहां टी कोशिकाएं परिपक्व होती हैं, यह कुछ अपरिपक्व टी कोशिकाओं के सेलुलर भेदभाव को नियामक टी कोशिकाओं में बढ़ावा देकर ऑटोम्यून्यून बीमारियों को रोकता है, जो अन्य टी कोशिकाओं को दबा देता है जो अन्यथा शरीर में सामान्य स्वस्थ कोशिकाओं पर हमला करने के लिए प्राथमिक होते हैं। IL-2 सक्रियण-प्रेरित कोशिका मृत्यु को बढ़ाता है। सक्रियण-प्रेरित कोशिका मृत्यु (AICD)।[1]IL-2 भी T कोशिकाओं के प्रभावकारक T कोशिकाओं में और मेमोरी T कोशिकाओं में विभेदन को बढ़ावा देता है जब प्रारंभिक T कोशिका भी एक प्रतिजन द्वारा उत्तेजित होती है, इस प्रकार शरीर को संक्रमण से लड़ने में मदद मिलती है।[2]अन्य ध्रुवीकरण साइटोकिन्स के साथ मिलकर, IL-2 सरल CD4 को उत्तेजित करता है+ Th1 सेल में टी सेल विभेदन|टीh1 और Th2 सेल | टीh2 लिम्फोसाइट्स जबकि यह टी हेल्पर 17 सेल | टी में भेदभाव को बाधित करता हैh17 और कूपिक टीh लिम्फोसाइट्स।[6][7] IL-2 प्राकृतिक किलर कोशिकाओं और साइटोटोक्सिक टी कोशिकाओं दोनों की कोशिका हत्या गतिविधि को बढ़ाता है।[7]

इसकी अभिव्यक्ति और स्राव को कड़ाई से नियंत्रित किया जाता है और क्षणिक सकारात्मक और नकारात्मक प्रतिक्रिया दोनों के हिस्से के रूप में कार्य करता है # जीव विज्ञान प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को बढ़ाने और कम करने में। टी सेल इम्यूनोलॉजिक मेमोरी के विकास में अपनी भूमिका के माध्यम से, जो एंटीजन-चयनित टी सेल क्लोन की संख्या और कार्य के विस्तार पर निर्भर करता है, यह सेल-मध्यस्थ प्रतिरक्षा को बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।[2]Cite error: Closing </ref> missing for <ref> tag[8] मछली में, IL-2 अपने संबंधित साइटोकिन्स IL-15 और IL-15-लाइक (IL-15L) के साथ एकल रिसेप्टर अल्फा श्रृंखला साझा करता है।[9] यह IL-15Rα रिसेप्टर श्रृंखला स्तनधारी IL-15Rα के समान है,[10] और टेट्रापोड विकास में इसके कोडिंग जीन के दोहराव के साथ-साथ विविधीकरण ने स्तनधारी IL-2Rα का निर्माण किया।[11][12] घास कार्प IL-2 के अनुक्रम और संरचनात्मक विश्लेषण से पता चलता है कि मछली IL-2 IL-15Rα को एक तरह से याद दिलाती है कि स्तनधारी IL-15 IL-15Rα से कैसे जुड़ता है।[12][13] मछली IL-2 और IL-15 समान IL-15Rα श्रृंखला साझा करने के बावजूद, मछली IL-2 की स्थिरता इससे स्वतंत्र है जबकि IL-15 और विशेष रूप से IL-15L IL-15Rα के लिए बाध्यकारी (सह-प्रस्तुति) पर निर्भर करती है। उनकी स्थिरता और कार्य के लिए।[9]इससे पता चलता है कि, स्तनधारियों की तरह, मछली IL-2, मछली IL-15 और IL-15L के विपरीत, अपने रिसेप्टर अल्फा चेन द्वारा ट्रांस प्रेजेंटेशन पर निर्भर नहीं है। एक मुक्त साइटोकिन के रूप में, स्तनधारी IL-2 जो सक्रिय T कोशिकाओं द्वारा स्रावित होता है, नियामक T कोशिकाओं की उत्तेजना द्वारा एक नकारात्मक प्रतिक्रिया पाश के लिए महत्वपूर्ण है, बाद में उच्चतम संवैधानिक IL-2Rα (उर्फ CD25) अभिव्यक्ति वाली कोशिकाएँ हैं।[14][15] इस नकारात्मक प्रतिक्रिया पाश के अलावा, स्तनधारी IL-2 भी एक सकारात्मक प्रतिक्रिया पाश में भाग लेता है क्योंकि सक्रिय T कोशिकाएँ अपने स्वयं के IL-2Rα अभिव्यक्ति को बढ़ाती हैं।[14][15]स्तनधारियों की तरह, मछली IL-2 भी T सेल प्रसार को उत्तेजित करता है[16] और नियामक टी कोशिकाओं को अधिमानतः उत्तेजित करता प्रतीत होता है।[17] फिश IL-2 टाइप 1 (Th1) और टाइप 2 (Th2) इम्युनिटी दोनों के साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति को प्रेरित करता है।[9][18] जैसा कि स्तनधारी IL-2 पर कुछ अध्ययनों में पाया गया है,[19] आंकड़े बताते हैं कि मछली IL-2 होमोडीमर बना सकती है और यह IL-2/15/15L-पारिवारिक साइटोकिन्स की एक प्राचीन संपत्ति है।[9] जौलेस फिश (हगफिश और लैम्प्रे) या अकशेरूकीय के लिए IL-2 के होमोलॉग की सूचना नहीं दी गई है।

रोग में भूमिका

जबकि प्रुरिटस के कारणों को कम समझा जाता है, कुछ सबूत इंगित करते हैं कि IL-2 खुजली वाले सोरायसिस में शामिल है।[20]


चिकित्सा उपयोग

फार्मास्युटिकल एनालॉग

एल्ड्सल्यूकिन पुनः संयोजक इंटरल्यूकिन -2 का एक रूप है। यह पुनः संयोजक डीएनए प्रौद्योगिकी का उपयोग करके निर्मित होता है और एक जैविक चिकित्सा उत्पाद के रूप में विपणन किया जाता है और प्रोलुकिन के रूप में ब्रांडेड होता है। इसे फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) और कई यूरोपीय देशों में कैंसर (मेलेनोमा, रीनल सेल कार्सिनोमा) के उपचार के लिए बड़ी आंतरायिक खुराक में अनुमोदित किया गया है और बड़े पैमाने पर निरंतर खुराक में इसका उपयोग किया गया है।[21][22][23]

इंटरकिंग एक पुनः संयोजक आईएल -2 है, जो शेन्ज़ेन नेप्टुनस द्वारा बेचे जाने वाले 125 अवशेषों पर सेरीन के साथ है।[24] Neoleukin 2/15 IL-2 की कम्प्यूटेशनल रूप से डिज़ाइन की गई नकल है जिसे आम दुष्प्रभावों से बचने के लिए डिज़ाइन किया गया था।[25] यह वर्तमान में एक चिकित्सीय में व्यावसायीकरण किया जा रहा है।[26]


खुराक

संयुक्त राज्य भर में और दुनिया भर में IL-2 की विभिन्न खुराक का उपयोग किया जाता है। विभिन्न खुराक की प्रभावकारिता और दुष्प्रभाव अक्सर असहमति का विषय होते हैं।

स्थानीय IL-2 चिकित्सा में व्यावसायिक रुचि बहुत कम रही है। क्योंकि केवल बहुत कम खुराक IL-2 का उपयोग किया जाता है, रोगी के उपचार में पेटेंट IL-2 के लगभग 500 डॉलर का व्यावसायिक मूल्य खर्च होगा। इंट्राटुमोरल IL-2 थेरेपी के पंजीकरण के लिए अतिरिक्त नैदानिक ​​​​अध्ययनों को प्रोत्साहित करने के लिए निवेश पर व्यावसायिक रिटर्न बहुत कम है।

संयुक्त राज्य अमेरिका

आमतौर पर, यू.एस. में, उच्च खुराक विकल्प का उपयोग किया जाता है, जो कैंसर के प्रकार, उपचार की प्रतिक्रिया और सामान्य रोगी स्वास्थ्य से प्रभावित होता है। मरीजों को आम तौर पर लगातार पांच दिनों तक, दिन में तीन बार, पंद्रह मिनट के लिए इलाज किया जाता है। अगले लगभग 10 दिन रोगी को उपचार के बीच ठीक होने में मदद करते हैं। साइड इफेक्ट की उचित निगरानी को सक्षम करने के लिए IL-2 को अंतःशिरा के आधार पर दिया जाता है।[27] एक कम खुराक के नियम में त्वचा के नीचे IL-2 का इंजेक्शन आमतौर पर एक आउट पेशेंट के आधार पर होता है। यह वैकल्पिक रूप से 1-3 दिनों में रोगी के आधार पर दिया जा सकता है, इसी तरह और अक्सर कीमोथेरेपी के वितरण सहित।[27]

Intralesional IL-2 का उपयोग आमतौर पर इन-ट्रांजिट मेलेनोमा मेटास्टेस के इलाज के लिए किया जाता है और इसकी उच्च पूर्ण प्रतिक्रिया दर होती है।Cite error: Closing </ref> missing for <ref> tag ट्यूमर रक्त वाहिकाएं IL-2 की क्रियाओं के लिए सामान्य रक्त वाहिकाओं की तुलना में अधिक संवेदनशील होती हैं। जब एक ट्यूमर के अंदर इंजेक्ट किया जाता है, यानी स्थानीय अनुप्रयोग, यांत्रिक रूप से वैस्कुलर लीकेज सिंड्रोम के समान प्रक्रिया, केवल ट्यूमर के ऊतकों में होती है। ट्यूमर के अंदर रक्त प्रवाह में व्यवधान ट्यूमर के ऊतकों को प्रभावी रूप से नष्ट कर देता है।[28] स्थानीय अनुप्रयोग में, IL-2 की प्रणालीगत खुराक दुष्प्रभाव पैदा करने के लिए बहुत कम है, क्योंकि कुल खुराक लगभग 100 से 1000 गुना कम है। नैदानिक ​​अध्ययनों ने रोगियों द्वारा रिपोर्ट किए गए सबसे महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव के रूप में विकिरण की साइट पर दर्दनाक इंजेक्शन दिखाया। नासॉफिरिन्जियल कार्सिनोमा के विकिरण के मामले में स्थानीय IL-2 थेरेपी द्वारा पांच साल की रोग-मुक्त उत्तरजीविता 8% से बढ़कर 63% हो गई [29]


विषाक्तता

प्रणालीगत IL-2 में एक संकीर्ण चिकित्सीय खिड़की है, और खुराक का स्तर आमतौर पर दुष्प्रभावों की गंभीरता को निर्धारित करता है।[30] स्थानीय IL-2 अनुप्रयोग के मामले में, उपचारात्मक विंडो परिमाण के कई आदेशों तक फैली हुई है।[31]

कुछ सामान्य दुष्प्रभाव:[27]* फ्लू जैसे लक्षण (बुखार, सिरदर्द, मांसपेशियों में दर्द और जोड़ों में दर्द, थकान (चिकित्सा))

  • मतली उल्टी
  • सूखी, खुजली वाली त्वचा या दाने
  • कमजोरी या सांस लेने में तकलीफ
  • दस्त
  • हाइपोटेंशन
  • उनींदापन या भ्रम
  • भूख में कमी

अधिक गंभीर और खतरनाक दुष्प्रभाव कभी-कभी देखे जाते हैं, जैसे कि सांस लेने में समस्या, गंभीर संक्रमण, दौरे, एलर्जी की प्रतिक्रिया, हृदय की समस्याएं, गुर्दे की विफलता या कई अन्य संभावित जटिलताएं।[27]उच्च-खुराक IL-2 थेरेपी का सबसे आम प्रतिकूल प्रभाव संवहनी रिसाव सिंड्रोम (VLS; जिसे केशिका रिसाव सिंड्रोम भी कहा जाता है) है। यह उच्च-आत्मीयता IL-2R को व्यक्त करने वाले फेफड़ों की एंडोथेलियल कोशिकाओं के कारण होता है। ये कोशिकाएं, IL-2 बाइंडिंग के परिणामस्वरूप संवहनी पारगम्यता में वृद्धि का कारण बनती हैं। इस प्रकार, इंट्रावास्कुलर द्रव अंगों में फैलता है, मुख्य रूप से फेफड़े, जो जीवन के लिए खतरा फुफ्फुसीय या मस्तिष्क शोफ की ओर जाता है।[32] IL-2 कैंसर इम्यूनोथेरेपी की अन्य कमियां परिसंचरण में इसका आधा जीवन है और इसकी उच्च मात्रा में नियामक टी कोशिकाओं का मुख्य रूप से विस्तार करने की क्षमता है।[1][2]

इन-ट्रांजिट मेलेनोमा मेटास्टेस का इलाज करने के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला इंट्रासेशनल IL-2 आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है।[33]यह नासॉफिरिन्जियल कार्सिनोमा जैसे कैंसर के अन्य रूपों में इंट्रालेसिओनल IL-2 का भी मामला है।[29]


फार्मास्युटिकल व्युत्पन्न

Eisai denileukin diftitox (व्यापार नाम ओंटाक) नामक एक दवा का विपणन करता है, जो मानव IL-2 लिगैंड और डिप्थीरिया विष का एक पुनः संयोजक संलयन प्रोटीन है।[34] यह दवा IL-2 रिसेप्टर्स से जुड़ती है और डिप्थीरिया विष को कोशिकाओं में पेश करती है जो उन रिसेप्टर्स को व्यक्त करते हैं, कोशिकाओं को मारते हैं। कुछ ल्यूकेमिया और लिम्फोमा में, घातक कोशिकाएं IL-2 रिसेप्टर को अभिव्यक्त करती हैं, इसलिए डेनिलेयुकिन डिफिटिटॉक्स उन्हें मार सकता है। 1999 में ओंटाक को फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन|यू.एस. त्वचीय टी सेल लिंफोमा (सीटीसीएल) के उपचार के लिए खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए)।[35]


प्रीक्लिनिकल रिसर्च

IL-2 कीमोथेरेप्यूटिक्स के शास्त्रीय खुराक-प्रतिक्रिया वक्र का पालन नहीं करता है। उच्च और निम्न खुराक IL-2 की प्रतिरक्षात्मक गतिविधि तीव्र विपरीत दिखाती है। यह विभिन्न सेल आबादी पर IL-2 रिसेप्टर्स (CD25, CD122, CD132) के अलग-अलग वितरण से संबंधित हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप विभिन्न कोशिकाएं उच्च और निम्न खुराक IL-2 द्वारा सक्रिय होती हैं। सामान्य तौर पर उच्च खुराक प्रतिरक्षा दमनकारी होती है, जबकि कम खुराक टाइप 1 प्रतिरक्षा को उत्तेजित कर सकती है।[36] कम-खुराक IL-2 को हेपेटाइटिस सी और बी संक्रमण को कम करने की सूचना मिली है।[37] आईएल-2 का उपयोग क्रोनिक वायरल संक्रमणों के इलाज के लिए नैदानिक ​​परीक्षणों में और टीकों के लिए बूस्टर (सहायक) के रूप में किया गया है। 2009 में प्रकाशित दो बड़े नैदानिक ​​परीक्षणों में एचआईवी/एड्स के निदान की प्रगति को रोकने में कैंसर चिकित्सा में इसके उपयोग के समान, एचआईवी उपचार में हर 6-8 सप्ताह में दी जाने वाली IL-2 की बड़ी खुराक का उपयोग अप्रभावी पाया गया।[38] हाल ही में कम खुराक वाली IL-2 ने टाइप 1 मधुमेह और वाहिकाशोथ जैसी बीमारी में प्रतिरक्षा प्रणाली को संशोधित करने में शुरुआती सफलता दिखाई है।[39] इस्केमिक हृदय रोग में कम खुराक वाले IL-2 का उपयोग करने के लिए आशाजनक अध्ययन भी हैं।[40]


IL-2/एंटी-IL-2 mAb इम्यून कॉम्प्लेक्स (IL-2 ic)

ऊपर सूचीबद्ध महत्वपूर्ण कमियों के कारण IL-2 एक आशाजनक इम्यूनोथेरेपी एजेंट के रूप में अपनी भूमिका को पूरा नहीं कर सकता है। IL-2 ic का उपयोग करके कुछ समस्याओं को दूर किया जा सकता है। वे IL-2 और इसके कुछ मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (mAb) से बने होते हैं और विवो में IL-2 की जैविक गतिविधि को प्रबल कर सकते हैं। विवो में इस घटना का मुख्य तंत्र संचलन में साइटोकिन के आधे जीवन को लम्बा करने के कारण है। IL-2 mAb के क्लोन के आधार पर, IL-2 ic चुनिंदा रूप से CD25 को उत्तेजित कर सकता हैउच्च (IL-2/JES6-1 कॉम्प्लेक्स), या CD122उच्च सेल (IL-2/S4B6)। IL-2/S4B6 प्रतिरक्षा परिसरों में प्राकृतिक किलर सेल और मेमोरी साइटोटोक्सिक टी सेल के लिए उच्च उत्तेजक गतिविधि है|CD8+ T कोशिकाएं और वे इस प्रकार कैंसर इम्यूनोथेरेपी में पारंपरिक IL-2 को प्रतिस्थापित कर सकती हैं। दूसरी ओर, IL-2 / JES6-1 नियामक टी कोशिकाओं को अत्यधिक चुनिंदा रूप से उत्तेजित करता है और वे अंग प्रत्यारोपण और ऑटोइम्यून बीमारियों के उपचार में संभावित रूप से उपयोगी हो सकते हैं।[41][1]


इतिहास

एक इम्यूनोलॉजी पाठ्यपुस्तक के अनुसार: IL-2 विशेष रूप से ऐतिहासिक रूप से महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह पहला प्रकार I साइटोकिन है जिसे क्लोन किया गया था, पहला प्रकार I साइटोकाइन जिसके लिए एक रिसेप्टर घटक का क्लोन बनाया गया था, और पहला लघु-श्रृंखला प्रकार I साइटोकाइन था जिसका रिसेप्टर संरचना हल हो गई थी। इस साइटोकिन के अध्ययन से कई सामान्य सिद्धांतों को प्राप्त किया गया है, जिसमें विशिष्ट उच्च-आत्मीयता रिसेप्टर्स के माध्यम से विकास कारक-जैसे फैशन में कार्य करने के लिए प्रदर्शित होने वाला पहला साइटोकाइन शामिल है, जो एंडोक्राइनोलॉजिस्ट और बायोकेमिस्ट द्वारा अध्ययन किए जा रहे विकास कारकों के अनुरूप है।[42]: 712  1960 के दशक के मध्य में, अध्ययनों ने ल्यूकोसाइट-वातानुकूलित मीडिया में गतिविधियों की सूचना दी जिसने लिम्फोसाइट प्रसार को बढ़ावा दिया।[43]: 16  1970 के दशक के मध्य में, यह पता चला कि जब सामान्य मानव अस्थि मज्जा कोशिकाओं को फाइटोहेमग्लगुटिनिन-उत्तेजित सामान्य मानव लिम्फोसाइटों से प्राप्त वातानुकूलित माध्यम में संवर्धित किया जाता है, तो टी-कोशिकाओं का चयनात्मक रूप से प्रसार किया जा सकता है।[42]: 712  प्रमुख कारक को 1979 में सुसंस्कृत माउस कोशिकाओं से और 1980 में सुसंस्कृत मानव कोशिकाओं से अलग किया गया था।[44] मानव IL-2 के जीन को 1982 में एक गहन प्रतियोगिता के बाद क्लोन किया गया था।[45]: 76  1980 और 90 के दशक में IL-2 दवा को बाजार में लाने के लिए व्यावसायिक गतिविधि तीव्र थी। 1983 तक, सेटस कॉर्पोरेशन ने IL-2 (Aldesleukin, बाद में Proleukin के रूप में ब्रांडेड) का एक मालिकाना पुनः संयोजक संस्करण बनाया था, इसके एन-टर्मिनल से हटाए गए एलेनिन और अवशेष 125 को सेरीन से बदल दिया गया था।[45]: 76–77 [46]: 201 [47]Amgen ने बाद में अपने स्वयं के मालिकाना, उत्परिवर्तित, पुनः संयोजक प्रोटीन के साथ क्षेत्र में प्रवेश किया और Cetus और Amgen जल्द ही वैज्ञानिक रूप से और अदालतों में प्रतिस्पर्धा कर रहे थे; सेतुस ने कानूनी लड़ाई जीत ली और एमजेन को मैदान से बाहर कर दिया।[45]: 151  1990 तक सेतुस ने नौ यूरोपीय देशों में एल्देसलुकिन को मंजूरी दे दी थी, लेकिन उस वर्ष यू.एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने आईएल-2 के विपणन के लिए सेटस के आवेदन को मंजूरी देने से इनकार कर दिया।[23] असफलता सेटस के पतन का कारण बनी और 1991 में कंपनी को Chiron Corporation को बेच दिया गया।Cite error: Closing </ref> missing for <ref> tag चिरोन ने IL-2 का विकास जारी रखा, जिसे अंततः 1992 में मेटास्टैटिक रीनल कार्सिनोमा के लिए FDA द्वारा प्रोलुकिन के रूप में अनुमोदित किया गया था। रेफरी नाम= pmid12469934 >Dutcher JP (November 2002). "मेटास्टैटिक रीनल सेल कार्सिनोमा और मेटास्टैटिक मेलेनोमा के लिए इंटरल्यूकिन -2 थेरेपी की वर्तमान स्थिति". Oncology. 16 (11 Suppl 13): 4–10. PMID 12469934.</रेफरी>

1993 तक एल्ड्सल्यूकिन IL-2 का एकमात्र स्वीकृत संस्करण था, लेकिन हॉफमैन-ला रोशे भी एक मालिकाना, संशोधित, पुनः संयोजक IL-2 विकसित कर रहा था जिसे टेसेल्यूकिन कहा जाता है, जिसमें एन-टर्मिनल में मेथियोनीन जोड़ा जाता है, और ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन नामक एक संस्करण विकसित कर रहा था। बायोल्यूकिन, एन-टर्मिनल में जोड़ा गया मेथिओनिन के साथ और अवशेष 125 को एलेनिन से बदल दिया जाता है। पुनः संयोजक या शुद्ध IL-2 के दर्जनों नैदानिक ​​परीक्षण, अकेले, अन्य दवाओं के साथ संयोजन में, या सेल थेरेपी का उपयोग करके किए गए थे, जिसमें कोशिकाओं को रोगियों से लिया गया था, IL-2 के साथ सक्रिय किया गया था, फिर पुन: उपयोग किया गया।Cite error: Closing </ref> missing for <ref> tag नोवार्टिस ने 2006 में चिरॉन का अधिग्रहण किया था[48] और 2010 में प्रोमेथियस प्रयोगशालाओं को यूएस एल्ड्सल्यूकिन व्यवसाय का लाइसेंस दिया <रेफरी नाम = urlNovartis प्रोमेथियस को यूएसए में प्रोल्यूकिन के अधिकार बेचता है; आईआईजी से मिला वैक्सीन का लाइसेंस; और ट्रिपिप्टल> पर दोषी होने का अनुरोध करता है"नोवार्टिस यूएसए में प्रोल्यूकिन के अधिकार प्रोमेथियस को बेचता है; आईआईजी से मिला वैक्सीन का लाइसेंस; और ट्रिपिप्टल पर दोष स्वीकार करता है". Pharmaletter. January 27, 2010.</ref> प्रोलुकिन के वैश्विक अधिकारों को बाद में 2018 और 2019 में क्लिनिजेन द्वारा अधिग्रहित कर लिया गया था।

संदर्भ

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