उच्च परिणाम स्क्रीनिंग

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उच्च-थ्रूपुट स्क्रीनिंग रोबोट

हाई-थ्रूपुट स्क्रीनिंग (एचटीएस) वैज्ञानिक खोज के लिए एक विधि है जिसका उपयोग विशेष रूप से दवा खोज में किया जाता है और यह जीव विज्ञान, सामग्री विज्ञान के क्षेत्रों के लिए प्रासंगिक है।[1] और रसायन शास्त्र.[2][3] रोबोटिक्स, डेटा प्रोसेसिंग/कंट्रोल सॉफ्टवेयर, लिक्विड हैंडलिंग डिवाइस और संवेदनशील डिटेक्टरों का उपयोग करके, उच्च-थ्रूपुट स्क्रीनिंग एक शोधकर्ता को लाखों रासायनिक, आनुवंशिक या औषधीय परीक्षण जल्दी से करने की अनुमति देती है। इस प्रक्रिया के माध्यम से कोई भी सक्रिय यौगिकों, एंटीबॉडी या जीन को तुरंत पहचान सकता है जो एक विशेष जैव-आणविक मार्ग को नियंत्रित करते हैं। इन प्रयोगों के परिणाम दवा के डिजाइन और किसी विशेष स्थान की गैर-अंतर्क्रिया या भूमिका को समझने के लिए शुरुआती बिंदु प्रदान करते हैं।

परख प्लेट की तैयारी

एक रोबोट भुजा एक परख प्लेट को संभालती है

एचटीएस का प्रमुख लैबवेयर या परीक्षण पोत माइक्रोटिटर प्लेट है, जो एक छोटा कंटेनर है, जो आमतौर पर डिस्पोजेबल होता है और प्लास्टिक से बना होता है, जिसमें छोटे, खुले डिवोट्स का एक ग्रिड होता है जिसे कुएं कहा जाता है। सामान्य तौर पर, एचटीएस के लिए माइक्रोप्लेट्स में या तो 96, 192, 384, 1536, 3456 या 6144 कुएं होते हैं। ये सभी 96 के गुणज हैं, जो 9 मिमी रिक्ति के साथ 8 x 12 के कुओं के साथ मूल 96-वेल माइक्रोप्लेट को दर्शाते हैं। प्रयोग की प्रकृति के आधार पर, अधिकांश कुओं में परीक्षण आइटम होते हैं। ये विघटित विभिन्न रासायनिक यौगिक हो सकते हैं जैसे डाइमिथाइल सल्फ़ोक्साइड (डीएमएसओ) के जलीय घोल में। कुओं में किसी प्रकार की कोशिकाएँ या एंजाइम भी हो सकते हैं। (अन्य कुएं खाली हो सकते हैं या उनमें शुद्ध विलायक या अनुपचारित नमूने हो सकते हैं, जो प्रयोगात्मक वैज्ञानिक नियंत्रण के रूप में उपयोग के लिए हैं।)

एक स्क्रीनिंग सुविधा में आम तौर पर स्टॉक प्लेटों की एक लाइब्रेरी होती है, जिनकी सामग्री को सावधानीपूर्वक सूचीबद्ध किया जाता है, और जिनमें से प्रत्येक को प्रयोगशाला द्वारा बनाया गया हो सकता है या किसी वाणिज्यिक स्रोत से प्राप्त किया जा सकता है। ये स्टॉक प्लेटें स्वयं सीधे प्रयोगों में उपयोग नहीं की जाती हैं; इसके बजाय, आवश्यकतानुसार अलग परख प्लेटें बनाई जाती हैं। एक परख प्लेट बस एक स्टॉक प्लेट की एक प्रति है, जो विंदुक द्वारा स्टॉक प्लेट के कुओं से पूरी तरह से खाली प्लेट के संबंधित कुओं तक तरल की एक छोटी मात्रा (अक्सर नैनोलीटर में मापा जाता है) द्वारा बनाई जाती है।

प्रतिक्रिया अवलोकन

परख की तैयारी के लिए, शोधकर्ता प्लेट के प्रत्येक कुएं को कुछ जैविक इकाई से भरता है, जिस पर वे प्रयोग करना चाहते हैं, जैसे कि प्रोटीन, कोशिका (जीव विज्ञान), या एक पशु भ्रूण। कुओं में यौगिकों के साथ जैविक पदार्थ को अवशोषित करने, बांधने या अन्यथा प्रतिक्रिया करने (या प्रतिक्रिया करने में विफल) की अनुमति देने के लिए कुछ ऊष्मायन समय बीत जाने के बाद, सभी प्लेट के कुओं में मैन्युअल रूप से या मशीन द्वारा माप लिया जाता है। मैन्युअल माप अक्सर आवश्यक होते हैं जब शोधकर्ता माइक्रोस्कोपी का उपयोग (उदाहरण के लिए) कुओं के यौगिकों के कारण भ्रूण के विकास में परिवर्तन या दोष की तलाश में कर रहा है, उन प्रभावों की तलाश में है जिन्हें कंप्यूटर आसानी से स्वयं निर्धारित नहीं कर सकता है। अन्यथा, एक विशेष स्वचालित विश्लेषण मशीन कुओं पर कई प्रयोग चला सकती है (जैसे कि उन पर ध्रुवीकृत प्रकाश चमकाना और परावर्तनशीलता को मापना, जो प्रोटीन बंधन का संकेत हो सकता है)। इस मामले में, मशीन प्रत्येक प्रयोग के परिणाम को संख्यात्मक मानों के ग्रिड के रूप में आउटपुट करती है, जिसमें प्रत्येक संख्या को एक ही कुएं से प्राप्त मूल्य पर मैप किया जाता है। एक उच्च क्षमता वाली विश्लेषण मशीन इस तरह कुछ ही मिनटों के अंतराल में दर्जनों प्लेटों को माप सकती है, जिससे हजारों प्रयोगात्मक डेटापॉइंट बहुत तेज़ी से उत्पन्न होते हैं।

इस पहले परख के परिणामों के आधार पर, शोधकर्ता उसी स्क्रीन के भीतर स्रोत कुओं से तरल पदार्थ चुनकर अनुवर्ती परीक्षण कर सकता है, जिसने दिलचस्प परिणाम दिए (जिन्हें हिट के रूप में जाना जाता है) नई परख प्लेटों में, और फिर एकत्र करने के लिए प्रयोग को फिर से चलाया जा सकता है। इस संकुचित सेट पर और डेटा, टिप्पणियों की पुष्टि और परिशोधन।

स्वचालन प्रणाली

उच्च भंडारण क्षमता और उच्च गति पहुंच के लिए परख प्लेटों को संग्रहीत करने के लिए एक हिंडोला प्रणाली

एचटीएस की उपयोगिता में स्वचालन एक आवश्यक तत्व है। आमतौर पर, एक एकीकृत रोबोट प्रणाली जिसमें एक या एक से अधिक रोबोट होते हैं, नमूना और अभिकर्मक जोड़ने, मिश्रण, ऊष्मायन और अंत में रीडआउट या पता लगाने के लिए परख-माइक्रोप्लेट्स को एक स्टेशन से दूसरे स्टेशन तक पहुंचाता है। एक एचटीएस प्रणाली आमतौर पर एक साथ कई प्लेटों को तैयार, इनक्यूबेट और विश्लेषण कर सकती है, जिससे डेटा-संग्रह प्रक्रिया में और तेजी आती है। एचटीएस रोबोट जो प्रतिदिन 100,000 यौगिकों का परीक्षण कर सकते हैं, वर्तमान में मौजूद हैं।[4][5] कॉलोनी बीनने वाला उच्च थ्रूपुट आनुवंशिक जांच के लिए हजारों माइक्रोबियल कॉलोनियों को चुनते हैं।[6] यूएचटीएस या अल्ट्रा-हाई-थ्रूपुट स्क्रीनिंग शब्द (लगभग 2008) प्रति दिन 100,000 से अधिक यौगिकों की स्क्रीनिंग को संदर्भित करता है।[7]


प्रायोगिक डिजाइन और डेटा विश्लेषण

सक्रिय यौगिकों की पहचान करने के लिए विविध यौगिकों (जैसे छोटे अणु या siRNAs) की तेजी से जांच करने की क्षमता के साथ, एचटीएस ने हाल के वर्षों में उत्पन्न डेटा की दर में विस्फोट किया है। .[8] नतीजतन, एचटीएस प्रयोगों में सबसे बुनियादी चुनौतियों में से एक डेटा के ढेर से जैव रासायनिक महत्व को इकट्ठा करना है, जो गुणवत्ता नियंत्रण और हिट चयन दोनों के लिए उपयुक्त प्रयोगात्मक डिजाइन और विश्लेषणात्मक तरीकों के विकास और अपनाने पर निर्भर करता है। .[9] एचटीएस अनुसंधान उन क्षेत्रों में से एक है जिसमें एप्लाइड प्रोटिओमिक्स, इंक. के मुख्य विज्ञान अधिकारी जॉन ब्लूम द्वारा वर्णित एक विशेषता इस प्रकार है: जल्द ही, यदि कोई वैज्ञानिक कुछ सांख्यिकी या अल्पविकसित डेटा-हैंडलिंग तकनीकों को नहीं समझता है, तो वह ऐसा कर सकता है। उसे सच्चा आणविक जीवविज्ञानी नहीं माना जाएगा और इस प्रकार, वह बस एक डायनासोर बन जाएगा।[10]


गुणवत्ता नियंत्रण

एचटीएस प्रयोगों में उच्च गुणवत्ता वाले एचटीएस परीक्षण महत्वपूर्ण हैं। उच्च-गुणवत्ता वाले एचटीएस परख के विकास के लिए गुणवत्ता नियंत्रण (क्यूसी) के लिए प्रयोगात्मक और कम्प्यूटेशनल दोनों दृष्टिकोणों के एकीकरण की आवश्यकता होती है। QC के तीन महत्वपूर्ण साधन हैं (i) अच्छी प्लेट डिज़ाइन, (ii) प्रभावी सकारात्मक और नकारात्मक रासायनिक/जैविक नियंत्रणों का चयन, और (iii) विभेदन की डिग्री को मापने के लिए प्रभावी QC मेट्रिक्स का विकास ताकि निम्न डेटा के साथ परख की जा सके। गुणवत्ता की पहचान की जा सकती है। [11] एक अच्छा प्लेट डिज़ाइन व्यवस्थित त्रुटियों (विशेष रूप से कुएं की स्थिति से जुड़ी त्रुटियों) की पहचान करने में मदद करता है और यह निर्धारित करता है कि क्यूसी और हिट चयन दोनों पर व्यवस्थित त्रुटियों के प्रभाव को हटाने/कम करने के लिए किस सामान्यीकरण का उपयोग किया जाना चाहिए।[9]

प्रभावी विश्लेषणात्मक QC विधियाँ उत्कृष्ट गुणवत्ता वाले परीक्षण के लिए द्वारपाल के रूप में कार्य करती हैं। एक विशिष्ट एचटीएस प्रयोग में, सकारात्मक नियंत्रण और नकारात्मक नियंत्रण जैसे नकारात्मक संदर्भ के बीच स्पष्ट अंतर अच्छी गुणवत्ता का एक सूचकांक है। सकारात्मक नियंत्रण और नकारात्मक संदर्भ के बीच अंतर की डिग्री को मापने के लिए कई गुणवत्ता-मूल्यांकन उपाय प्रस्तावित किए गए हैं। डेटा गुणवत्ता का मूल्यांकन करने के लिए सिग्नल-टू-बैकग्राउंड अनुपात, सिग्नल-टू-शोर अनुपात, सिग्नल विंडो, परख परिवर्तनशीलता अनुपात और Z कारक को अपनाया गया है। [9] [12] एचटीएस परख में डेटा गुणवत्ता का आकलन करने के लिए हाल ही में कड़ाई से मानकीकृत माध्य अंतर (एसएसएमडी) प्रस्तावित किया गया है। [13] [14]


हिट चयन

एचटीएस में वांछित आकार के प्रभाव वाले यौगिक को हिट कहा जाता है। हिट चयन की प्रक्रिया को हिट चयन कहा जाता है। प्रतिकृति के बिना स्क्रीन में हिट चयन के लिए विश्लेषणात्मक तरीके (आमतौर पर प्राथमिक स्क्रीन में) प्रतिकृति (आमतौर पर पुष्टिकरण स्क्रीन में) वाले से भिन्न होते हैं। उदाहरण के लिए, z-स्कोर विधि प्रतिकृति रहित स्क्रीन के लिए उपयुक्त है जबकि t-आँकड़ा प्रतिकृति वाली स्क्रीन के लिए उपयुक्त है। बिना प्रतिकृति वाली स्क्रीन के लिए एसएसएमडी की गणना भी प्रतिकृति वाली स्क्रीन से भिन्न होती है .[9]

प्रतिकृति के बिना प्राथमिक स्क्रीन में हिट चयन के लिए, आसानी से व्याख्या करने योग्य औसत गुना परिवर्तन, माध्य अंतर, प्रतिशत अवरोध और प्रतिशत गतिविधि हैं। हालाँकि, वे डेटा परिवर्तनशीलता को प्रभावी ढंग से कैप्चर नहीं करते हैं। ज़ेड-स्कोर विधि या एसएसएमडी, जो इस धारणा के आधार पर डेटा परिवर्तनशीलता को कैप्चर कर सकता है कि प्रत्येक कंपाउंड में स्क्रीन में नकारात्मक संदर्भ के समान परिवर्तनशीलता होती है। [15][16] हालाँकि, एचटीएस प्रयोगों में आउटलेयर आम हैं, और ज़ेड-स्कोर जैसी विधियाँ आउटलेर्स के प्रति संवेदनशील हैं और समस्याग्रस्त हो सकती हैं। परिणामस्वरूप, हिट चयन के लिए z*-स्कोर विधि, एसएसएमडी*, बी-स्कोर विधि और क्वांटाइल-आधारित विधि जैसे मजबूत तरीकों को प्रस्तावित और अपनाया गया है।[5] [9] [17] [18] प्रतिकृति वाली स्क्रीन में, हम सीधे प्रत्येक यौगिक के लिए परिवर्तनशीलता का अनुमान लगा सकते हैं; परिणामस्वरूप, हमें SSMD या t-स्टेटिस्टिक का उपयोग करना चाहिए जो उस मजबूत धारणा पर भरोसा नहीं करता है जिस पर z-स्कोर और z*-स्कोर भरोसा करते हैं। टी-सांख्यिकी और संबंधित पी-मूल्यों के उपयोग के साथ एक मुद्दा यह है कि वे नमूना आकार और प्रभाव आकार दोनों से प्रभावित होते हैं।[19] वे बिना किसी औसत अंतर के परीक्षण से आते हैं, और इस प्रकार यौगिक प्रभावों के आकार को मापने के लिए डिज़ाइन नहीं किए गए हैं। हिट चयन के लिए, प्रमुख रुचि एक परीक्षण किए गए यौगिक में प्रभाव का आकार है। एसएसएमडी सीधे प्रभावों के आकार का आकलन करता है।[20] एसएसएमडी को आमतौर पर उपयोग किए जाने वाले अन्य प्रभाव आकारों से भी बेहतर दिखाया गया है।[21] एसएसएमडी का जनसंख्या मूल्य सभी प्रयोगों में तुलनीय है और इस प्रकार, हम यौगिक प्रभावों के आकार को मापने के लिए एसएसएमडी के जनसंख्या मूल्य के लिए समान कटऑफ का उपयोग कर सकते हैं .[22]


बढ़ी हुई थ्रूपुट और दक्षता के लिए तकनीक

एक या कई प्लेटों में यौगिकों के अद्वितीय वितरण को या तो प्रति प्लेट परखों की संख्या बढ़ाने के लिए या परख परिणामों के विचरण को कम करने के लिए या दोनों में नियोजित किया जा सकता है। इस दृष्टिकोण में बनाई गई सरलीकृत धारणा यह है कि एक ही कुएं में कोई भी एन यौगिक आम तौर पर एक-दूसरे या परख लक्ष्य के साथ बातचीत नहीं करेगा, जिससे वास्तविक हिट का पता लगाने के लिए परख की क्षमता मौलिक रूप से बदल जाती है।

उदाहरण के लिए, एक प्लेट की कल्पना करें जिसमें यौगिक ए कुओं 1-2-3 में है, यौगिक बी कुओं 2-3-4 में है, और यौगिक सी कुओं 3-4-5 में है। किसी दिए गए लक्ष्य के विरुद्ध इस प्लेट की परख में, कुओं 2, 3, और 4 में एक हिट इंगित करेगी कि यौगिक बी सबसे संभावित एजेंट है, जबकि निर्दिष्ट लक्ष्य के विरुद्ध यौगिक बी की प्रभावकारिता के तीन माप भी प्रदान करता है। इस दृष्टिकोण के व्यावसायिक अनुप्रयोगों में ऐसे संयोजन शामिल होते हैं जिनमें कोई भी दो यौगिक कभी भी एक से अधिक कुएं साझा नहीं करते हैं, ताकि स्क्रीनिंग किए जा रहे यौगिकों के जोड़े के बीच हस्तक्षेप की (दूसरे क्रम की) संभावना को कम किया जा सके।

हाल की प्रगति

एनआईएच केमिकल जीनोमिक्स सेंटर (एनसीजीसी) के वैज्ञानिकों द्वारा मात्रात्मक एचटीएस (क्यूएचटीएस) विकसित करने के लिए स्वचालन और कम मात्रा वाले परख प्रारूपों का लाभ उठाया गया, जो प्रत्येक यौगिक के लिए पूर्ण एकाग्रता-प्रतिक्रिया संबंधों की पीढ़ी के माध्यम से बड़े रासायनिक पुस्तकालयों को फार्माकोलॉजिकल रूप से प्रोफाइल करने के लिए एक प्रतिमान है। कर्व फिटिंग और केमिनफॉर्मेटिक्स सॉफ्टवेयर क्यूएचटीएस डेटा के साथ नवजात संरचना गतिविधि संबंधों (एसएआर) के मूल्यांकन को सक्षम करने वाले पूरे पुस्तकालय के लिए आधा अधिकतम प्रभावी एकाग्रता (ईसी 50), अधिकतम प्रतिक्रिया, हिल गुणांक (एनएच) उत्पन्न होता है।[23] मार्च 2010 में, एचटीएस प्रक्रिया का प्रदर्शन करते हुए एक शोध प्रकाशित किया गया था, जो 1 मिलियनवीं लागत (10 का उपयोग करके) पर 1,000 गुना तेज स्क्रीनिंग (10 घंटे में 100 मिलियन प्रतिक्रियाएं) की अनुमति देता है।ड्रॉप-आधारित माइक्रोफ्लुइडिक्स का उपयोग करने वाली पारंपरिक तकनीकों की तुलना में अभिकर्मक मात्रा का −7 गुना)।[23]तेल द्वारा अलग किए गए तरल पदार्थ की बूंदें माइक्रोप्लेट कुओं को प्रतिस्थापित करती हैं और विश्लेषण और हिट सॉर्टिंग की अनुमति देती हैं जबकि अभिकर्मक चैनलों के माध्यम से बह रहे होते हैं।

2010 में, शोधकर्ताओं ने लेंस की एक सिलिकॉन शीट विकसित की, जिसे एक कैमरे के साथ एक साथ 64 विभिन्न आउटपुट चैनलों के प्रतिदीप्ति माप की अनुमति देने के लिए माइक्रोफ्लुइडिक सरणियों पर रखा जा सकता है।[24] यह प्रक्रिया प्रति सेकंड 200,000 बूंदों का विश्लेषण कर सकती है।

2013 में, शोधकर्ताओं ने पौधों के छोटे अणुओं के साथ एक दृष्टिकोण का खुलासा किया है। सामान्य तौर पर, दवा की खोज प्रक्रिया के आरंभ में ही उच्च-गुणवत्ता वाले प्रमाण-अवधारणा सत्यापन प्रदान करना आवश्यक है। यहां ऐसी प्रौद्योगिकियां महत्वपूर्ण रुचि रखती हैं जो शक्तिशाली, चयनात्मक और जैवउपलब्ध रासायनिक जांच की पहचान करने में सक्षम बनाती हैं, भले ही परिणामी यौगिकों को फार्मास्युटिकल उत्पाद में विकास के लिए और अधिक अनुकूलन की आवश्यकता हो। परमाणु रिसेप्टर RORα, एक प्रोटीन जिसे शक्तिशाली और जैवउपलब्ध एगोनिस्ट की पहचान करने के लिए एक दशक से अधिक समय से लक्षित किया गया है, का उपयोग एक बहुत ही चुनौतीपूर्ण दवा लक्ष्य के उदाहरण के रूप में किया गया था। घंटी के आकार के वक्र के कारण स्क्रीनिंग चरण पर हिट की पुष्टि की जाती है। यह विधि मात्रात्मक एचटीएस विधि (एक ही समय में स्क्रीनिंग और हिट पुष्टिकरण) के समान है, सिवाय इसके कि इस दृष्टिकोण का उपयोग करने से डेटा बिंदु संख्या बहुत कम हो जाती है और 100,000 से अधिक जैविक प्रासंगिक यौगिकों को आसानी से स्क्रीन किया जा सकता है।[25] जहां पारंपरिक एचटीएस दवा की खोज शुद्ध प्रोटीन या अक्षुण्ण कोशिकाओं का उपयोग करती है, प्रौद्योगिकी का हालिया विकास नेमाटोड काईऩोर्हेब्डीटीज एलिगेंस और जेब्राफिश (जेब्राफिश) जैसे अक्षुण्ण जीवित जीवों के उपयोग से जुड़ा है।[26] 2016-2018 में प्लेट निर्माताओं ने अल्ट्रा-लो एडहेरेंट सेल विकर्षक सतहों के बड़े पैमाने पर उत्पादन की अनुमति देने के लिए विशेष रसायन विज्ञान का उत्पादन शुरू किया, जिससे ऑर्गेनोइड और स्फेरोइड जैसे 3 डी ऊतकों में कैंसर की दवा की खोज को संबोधित करने के लिए एचटीएस उत्तरदायी परख के तेजी से विकास में मदद मिली; एक अधिक शारीरिक रूप से प्रासंगिक प्रारूप।[27][28][29]


जैव चिकित्सा अनुसंधान के लिए शिक्षा जगत में एचटीएस का बढ़ता उपयोग

एचटीएस एक अपेक्षाकृत हालिया नवाचार है, जिसे रोबोटिक्स और हाई-स्पीड कंप्यूटर प्रौद्योगिकी में आधुनिक प्रगति के माध्यम से काफी हद तक संभव बनाया गया है। एचटीएस ऑपरेशन को चलाने के लिए अभी भी एक अत्यधिक विशिष्ट और महंगी स्क्रीनिंग लैब की आवश्यकता होती है, इसलिए कई मामलों में एक छोटे से मध्यम आकार के अनुसंधान संस्थान अपने लिए एक स्थापित करने के बजाय मौजूदा एचटीएस सुविधा की सेवाओं का उपयोग करेंगे।

शिक्षा जगत में विश्वविद्यालयों का अपना स्वयं का दवा खोज उद्यम बनने की प्रवृत्ति है।[30] ये सुविधाएं, जो आम तौर पर केवल उद्योग में पाई जाती हैं, अब तेजी से विश्वविद्यालयों में भी पाई जा रही हैं। उदाहरण के लिए, यूसीएलए में एक खुली पहुंच वाली एचटीएस प्रयोगशाला आणविक स्क्रीनिंग साझा संसाधन (एमएसएसआर, यूसीएलए) की सुविधा है, जो नियमित आधार पर एक दिन में 100,000 से अधिक यौगिकों की स्क्रीनिंग कर सकती है। खुली पहुंच नीति यह सुनिश्चित करती है कि दुनिया भर के शोधकर्ता लंबी बौद्धिक संपदा वार्ता के बिना इस सुविधा का लाभ उठा सकते हैं। 200,000 से अधिक छोटे अणुओं की एक कंपाउंड लाइब्रेरी के साथ, MSSR के पास पश्चिमी तट पर सभी विश्वविद्यालयों के सबसे बड़े कंपाउंड डेक में से एक है। इसके अलावा, एमएसएसआर में पूर्ण कार्यात्मक जीनोमिक्स क्षमताएं (जीनोम वाइड सीआरएनए, एसएचआरएनए, सीडीएनए और सीआरआईएसपीआर) शामिल हैं जो छोटे अणु प्रयासों के पूरक हैं: कार्यात्मक जीनोमिक्स जीनोम वाइड स्क्रीन को निष्पादित करने के लिए एचटीएस क्षमताओं का लाभ उठाता है जो रुचि के संदर्भ में प्रत्येक जीन के कार्य की जांच करता है। प्रत्येक जीन को या तो ख़त्म करके या उसे अत्यधिक अभिव्यक्त करके। उच्च-थ्रूपुट छोटे अणु स्क्रीन और एक जीनोम वाइड स्क्रीन तक समानांतर पहुंच शोधकर्ताओं को किसी दिए गए रोग या छोटे अणु पर कार्रवाई के तरीके के निर्धारण के लिए लक्ष्य पहचान और सत्यापन करने में सक्षम बनाती है। सबसे सटीक परिणाम सारणीबद्ध कार्यात्मक जीनोमिक्स पुस्तकालयों के उपयोग से प्राप्त किए जा सकते हैं, यानी प्रत्येक पुस्तकालय में एक एकल निर्माण होता है जैसे एकल siRNA या cDNA। कार्यात्मक जीनोमिक्स को आम तौर पर उदाहरण के लिए उच्च सामग्री स्क्रीनिंग के साथ जोड़ा जाता है। प्रतिदीप्ति माइक्रोस्कोप या लेजर स्कैनिंग साइटोमेट्री।

मिनेसोटा विश्वविद्यालय की तरह इलिनोइस विश्वविद्यालय में भी एचटीएस की सुविधा है। मिशिगन विश्वविद्यालय के जीवन विज्ञान संस्थान में रासायनिक जीनोमिक्स केंद्र में एचटीएस सुविधा है। कोलंबिया विश्वविद्यालय के पास जैव रासायनिक, कोशिका-आधारित और एनजीएस-आधारित स्क्रीनिंग के लिए ~300,000 विविध छोटे अणुओं और ~10,000 ज्ञात जैव सक्रिय यौगिकों के साथ एक एचटीएस साझा संसाधन सुविधा उपलब्ध है। रॉकफेलर यूनिवर्सिटी के पास एक खुली पहुंच (बुनियादी ढांचा) |ओपन-एक्सेस एचटीएस रिसोर्स सेंटर एचटीएसआरसी (रॉकफेलर विश्वविद्यालय, एचटीएसआरसी) है, जो 380,000 से अधिक यौगिकों की लाइब्रेरी प्रदान करता है। नॉर्थवेस्टर्न यूनिवर्सिटी की हाई थ्रूपुट विश्लेषण प्रयोगशाला लक्ष्य पहचान, सत्यापन, परख विकास और यौगिक स्क्रीनिंग का समर्थन करती है। गैर-लाभकारी सैनफोर्ड बर्नहैम प्रीबिस मेडिकल डिस्कवरी इंस्टीट्यूट के पास कॉनराड प्रीबिस सेंटर फॉर केमिकल जीनोमिक्स में एक लंबे समय से चली आ रही एचटीएस सुविधा भी है जो एमएलपीसीएन का हिस्सा थी। गैर-लाभकारी स्क्रिप्स अनुसंधान मॉलिक्यूलर स्क्रीनिंग सेंटर (एसआरएमएससी)[31] एमएलपीसीएन युग के बाद भी संस्थानों में शिक्षा जगत की सेवा जारी है। एसआरएमएससी यूएचटीएस सुविधा शिक्षा क्षेत्र में सबसे बड़े पुस्तकालय संग्रहों में से एक को बनाए रखती है, वर्तमान में 665,000 से अधिक छोटे अणु संस्थाओं में, और मल्टी-पीआई अनुदान पहल के समर्थन में नियमित रूप से पूर्ण संग्रह या उप-पुस्तकालयों की स्क्रीनिंग करती है।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान या एनआईएच ने जैविक अनुसंधान में उपयोग के लिए नवीन रासायनिक उपकरण तैयार करने के लिए छोटे-अणु स्क्रीनिंग केंद्रों का एक राष्ट्रव्यापी संघ बनाया है। आणविक पुस्तकालय जांच उत्पादन केंद्र नेटवर्क, या एमएलपीसीएन, एक केंद्रीय अणु भंडार में बनाए गए छोटे अणुओं की एक बड़ी लाइब्रेरी के खिलाफ, अनुसंधान समुदाय द्वारा प्रदान की गई परख पर एचटीएस करता है।

यह भी देखें

संदर्भ

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अग्रिम पठन


बाहरी संबंध

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