कोक्रिस्टल

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सामग्री विज्ञान (विशेष रूप से क्रिस्टलोग्राफी) में, कोक्रिस्टल ठोस होते हैं जो क्रिस्टलीय, एकल-चरण (पदार्थ) सामग्री होते हैं जो दो या दो से अधिक विभिन्न आणविक या आयनिक यौगिकों से बने होते हैं जो आमतौर पर एक स्टोइकोमेट्रिक अनुपात में होते हैं जो न तो हल करना होते हैं और न ही सरल लवण।[1] एक व्यापक परिभाषा यह है कि कोक्रिस्टल में दो या दो से अधिक घटक होते हैं जो अद्वितीय गुणों वाली एक अद्वितीय क्रिस्टलीय संरचना बनाते हैं। कोक्रिस्टल के कई उपवर्ग मौजूद हैं।[2][3] कोक्रिस्टल में हाइड्रेट्स, सॉल्वेट्स और clathrates सहित कई प्रकार के यौगिक शामिल हो सकते हैं, जो मेजबान-अतिथि रसायन विज्ञान के मूल सिद्धांत का प्रतिनिधित्व करते हैं। कोक्रिस्टलाइजेशन के सैकड़ों उदाहरण प्रतिवर्ष रिपोर्ट किए जाते हैं।

इतिहास

1844 में फ्रेडरिक वोहलर द्वारा पहली रिपोर्ट किए गए कोक्रिस्टल, क्विनहाइड्रोन का अध्ययन किया गया था। क्विनहाइड्रोन पैराक्विनोन और उदकुनैन का एक क्रिस्टल है (पुरातन रूप से क्विनोल के रूप में जाना जाता है)। उन्होंने पाया कि यह सामग्री घटकों के 1:1 मोलर संयोजन से बनी है। अगले दशक में कई समूहों द्वारा क्विनहाइड्रोन का विश्लेषण किया गया और हैलोजेनेटेड क्विनोन से कई संबंधित कोक्रिस्टल बनाए गए।[4]

1800 के दशक के अंत और 1900 के प्रारंभ में खोजे गए कई कोक्रिस्टल की सूचना 1922 में पॉल फ़िफ़र (रसायनज्ञ) द्वारा प्रकाशित ऑर्गेनिशे ​​मोलेकुलवरबिंडुंगेन में दी गई थी।[4]इस पुस्तक ने कोक्रिस्टल को दो श्रेणियों में विभाजित किया; वे अकार्बनिक: कार्बनिक घटकों से बने होते हैं, और जो केवल कार्बनिक घटकों से बने होते हैं। अकार्बनिक: कार्बनिक कोक्रिस्टल में कार्बनिक अणु शामिल होते हैं जो क्षार और क्षारीय पृथ्वी के लवण, खनिज अम्ल और हैलोजन के साथ क्रिस्टलीकृत होते हैं, जैसा कि हैलोजेनेटेड क्विनोन के मामले में होता है। अधिकांश कार्बनिक: कार्बनिक कोक्रिस्टल में सुगंधित यौगिक होते हैं, जिनमें एक महत्वपूर्ण अंश होता है जिसमें डी- या ट्रिनिट्रो सुगंधित यौगिक होते हैं। नीलगिरी युक्त कई कोक्रिस्टल का अस्तित्व, एक यौगिक जिसमें कोई सुगंधित समूह नहीं है, एक महत्वपूर्ण खोज थी जिसने वैज्ञानिकों को सिखाया कि कोक्रिस्टल के गठन के लिए पाई स्टैकिंग आवश्यक नहीं है।[4]

1900 के दशक के दौरान कोक्रिस्टल की खोज जारी रही। कुछ को संयोग से और अन्य को विकट: स्क्रीनिंग तकनीकों द्वारा खोजा गया था। वांछित भौतिक और रासायनिक गुणों के साथ कोक्रिस्टल की इंजीनियरिंग के लिए इंटरमॉलिक्युलर इंटरैक्शन और क्रिस्टल पैकिंग पर उनके प्रभाव का ज्ञान। पिछले दशक में मुख्य रूप से दवा उद्योग में अनुप्रयोगों के कारण कोक्रिस्टल अनुसंधान में रुचि बढ़ी है।[5] कैम्ब्रिज स्ट्रक्चरल डाटाबेस (सीएसडी) में संग्रहित क्रिस्टल संरचनाओं का लगभग 0.5% कोक्रिस्टल प्रतिनिधित्व करते हैं।[5]हालाँकि, कोक्रिस्टल के अध्ययन का 160 से अधिक वर्षों का लंबा इतिहास है। उन्होंने फार्मास्युटिकल, टेक्सटाइल, पेपर, केमिकल प्रोसेसिंग, फोटोग्राफिक, प्रोपेलेंट और इलेक्ट्रॉनिक सहित कई उद्योगों में उपयोग पाया है।[4]


परिभाषा

कोक्रिस्टल शब्द का अर्थ असहमति का विषय है। एक परिभाषा में कहा गया है कि एक कोक्रिस्टल कम से कम दो घटकों से बना एक क्रिस्टलीय संरचना है, जहां घटक परमाणु, आयन या अणु हो सकते हैं।[4]यह परिभाषा कभी-कभी यह निर्दिष्ट करने के लिए विस्तारित होती है कि घटक परिवेशी परिस्थितियों में अपने शुद्ध रूप में ठोस होते हैं।[6] हालाँकि, यह तर्क दिया गया है कि परिवेश चरण के आधार पर यह अलगाव मनमाना है।[7] एक अधिक समावेशी परिभाषा यह है कि कोक्रिस्टल में दो या दो से अधिक घटक होते हैं जो अद्वितीय गुणों वाली एक अद्वितीय क्रिस्टलीय संरचना बनाते हैं।[8] शब्द के उपयोग में भिन्नता के कारण, सॉल्वेट्स और क्लैथ्रेट्स जैसी संरचनाएं दी गई स्थिति में कोक्रिस्टल मानी जा सकती हैं या नहीं भी हो सकती हैं। एक क्रिस्टलीय नमक और एक कोक्रिस्टल के बीच का अंतर केवल एक प्रोटॉन के स्थानांतरण में निहित है। एक क्रिस्टल में एक घटक से दूसरे में प्रोटॉन का स्थानांतरण पर्यावरण पर निर्भर है। इस कारण से, क्रिस्टलीय लवण और कोक्रिस्टल को एक प्रोटॉन ट्रांसफर स्पेक्ट्रम के दो सिरों के रूप में माना जा सकता है, जहां नमक ने एक छोर पर प्रोटॉन ट्रांसफर पूरा कर लिया है और दूसरे छोर पर कोक्रिस्टल के लिए प्रोटॉन ट्रांसफर की अनुपस्थिति मौजूद है।[8]


गुण

थर्मल माइक्रोस्कोपी से पिघलने बिंदु बाइनरी चरण आरेखों के निर्धारण के लिए एक योजनाबद्ध।

घटक गैर-सहसंयोजक इंटरैक्शन जैसे हाइड्रोजन बंध , आयोनिक बंध इंटरैक्शन, वैन डेर वाल्स इंटरैक्शन और Π-इंटरैक्शन के माध्यम से बातचीत करते हैं। इन अंतःक्रियाओं से कोक्रिस्टल जालक ऊर्जा उत्पन्न होती है जो आमतौर पर व्यक्तिगत घटकों की क्रिस्टल संरचनाओं की तुलना में अधिक स्थिर होती है।[9] इंटरमॉलिक्युलर इंटरैक्शन और परिणामी क्रिस्टल संरचनाएं भौतिक और रासायनिक गुण उत्पन्न कर सकती हैं जो व्यक्तिगत घटकों के गुणों से भिन्न होती हैं।[10] ऐसे गुणों में गलनांक, घुलनशीलता, रासायनिक स्थिरता और यांत्रिक गुण शामिल हैं। कुछ कोक्रिस्टल को बहुरूपता (सामग्री विज्ञान) के रूप में मौजूद देखा गया है, जो क्रिस्टल के रूप के आधार पर विभिन्न भौतिक गुणों को प्रदर्शित कर सकते हैं।[10]

थर्मल माइक्रोस्कोपी की संपर्क विधि से निर्धारित चरण आरेख कोक्रिस्टल का पता लगाने में मूल्यवान है।[4]इन चरण आरेखों का निर्माण कोक्रिस्टलीकरण पर गलनांक में परिवर्तन के कारण संभव हुआ है। माइक्रोस्कोप स्लाइड के दोनों ओर दो क्रिस्टलीय पदार्थ जमा होते हैं और क्रमिक रूप से पिघले और फिर से जम जाते हैं। यह प्रक्रिया बीच में एक संपर्क क्षेत्र के साथ प्रत्येक पदार्थ की पतली फिल्म बनाती है। एक माइक्रोस्कोप के तहत स्लाइड को धीमी गति से गर्म करके और स्लाइड के विभिन्न भागों के पिघलने बिंदुओं का अवलोकन करके एक गलनांक चरण आरेख का निर्माण किया जा सकता है। एक साधारण बाइनरी चरण आरेख के लिए, यदि एक गलनक्रांतिक बिंदु देखा जाता है तो पदार्थ कोक्रिस्टल नहीं बनाते हैं। यदि दो यूटेक्टिक बिंदु देखे जाते हैं, तो इन दो बिंदुओं के बीच की संरचना कोक्रिस्टल से मेल खाती है।

उत्पादन और लक्षण वर्णन

उत्पादन

कई सिंथेटिक रणनीतियाँ हैं जो कोक्रिस्टल तैयार करने के लिए उपलब्ध हैं। हालांकि, एक्स-रे विवर्तन के लिए सिंगल कोक्रिस्टल तैयार करना मुश्किल हो सकता है, क्योंकि इन सामग्रियों को तैयार करने में 6 महीने तक का समय लगता है।[8]

कोक्रिस्टल आमतौर पर दो घटकों के समाधान के धीमे वाष्पीकरण के माध्यम से उत्पन्न होते हैं। यह दृष्टिकोण पूरक हाइड्रोजन बॉन्डिंग गुणों के अणुओं के साथ सफल रहा है, जिस स्थिति में कोक्रिस्टलीकरण थर्मोडायनामिक रूप से इष्ट होने की संभावना है।[11] कोक्रिस्टल बनाने के लिए कई अन्य तरीके मौजूद हैं। पूर्व में एक कोक्रिस्टल के दाढ़ की अधिकता के साथ क्रिस्टलीकरण उस एक घटक की घुलनशीलता में कमी से एक कोक्रिस्टल का उत्पादन कर सकता है। कोक्रिस्टल को संश्लेषित करने की एक अन्य विधि घोल में क्रिस्टलीकरण करना है। किसी भी क्रिस्टलीकरण के साथ, विलायक विचार महत्वपूर्ण हैं। सॉल्वेंट को बदलने से इंटरमॉलिक्युलर इंटरैक्शन में बदलाव आएगा और संभवत: कोक्रिस्टल का निर्माण होगा। इसके अलावा, विलायक को बदलकर, चरण संबंधी विचारों का उपयोग किया जा सकता है। कोक्रिस्टल के न्यूक्लिएशन में विलायक की भूमिका खराब समझी जाती है लेकिन समाधान से कोक्रिस्टल प्राप्त करने के लिए महत्वपूर्ण है।[11]

कोक्रिस्टल फॉर्मर्स का ठंडा पिघला हुआ मिश्रण अक्सर कोक्रिस्टल प्रदान करता है। बीज क्रिस्टल उपयोगी हो सकता है।[10] एक अन्य दृष्टिकोण जो चरण परिवर्तन का शोषण करता है वह उच्च बनाने की क्रिया (चरण संक्रमण) है जो अक्सर हाइड्रेट्स बनाता है।[12] कोक्रिस्टल के उत्पादन के लिए नीट और लिक्विड-असिस्टेड दोनों प्रकार की ग्राइंडिंग का उपयोग किया जाता है, उदाहरण के लिए मोर्टार और मूसल का उपयोग करके, बॉल मिल का उपयोग करके, या वाइब्रेटरी मिल का उपयोग करके। लिक्विड-असिस्टेड ग्राइंडिंग, या गूंधने में, ग्राइंडिंग मिश्रण में तरल (विलायक) की एक छोटी या सबस्टोइकियोमेट्रिक मात्रा मिलाई जाती है। इस पद्धति को कोक्रिस्टल गठन की दर को बढ़ाने के लिए विकसित किया गया था, लेकिन साफ-सुथरी पिसाई पर इसके फायदे हैं जैसे कि उपज में वृद्धि, पॉलीमॉर्फ उत्पादन को नियंत्रित करने की क्षमता, बेहतर उत्पाद क्रिस्टलीयता, और कोक्रिस्टल फॉर्मर्स के काफी बड़े दायरे पर लागू होता है।[13] और बीजारोपण के माध्यम से न्यूक्लियेशन।[12]

सुपर तरल (SCFs) बढ़ते हुए कोक्रिस्टल के लिए एक माध्यम के रूप में काम करते हैं। विभिन्न सुपरक्रिटिकल द्रव गुणों का उपयोग करके एससीएफ के अद्वितीय गुणों के कारण क्रिस्टल विकास प्राप्त किया जाता है: सुपरक्रिटिकल CO2 सॉल्वेंट पावर, एंटी-सॉल्वेंट इफेक्ट और इसकी एटमाइजेशन एन्हांसमेंट।[14][15] ठोस-अवस्था वाले यौगिकों को संश्लेषित करने के लिए मध्यवर्ती चरणों का उपयोग भी किया जाता है। एक ठोस-राज्य मार्ग में संश्लेषण के दौरान एक मध्यवर्ती के रूप में एक हाइड्रेट या एक अनाकार चरण का उपयोग कोक्रिस्टल बनाने में सफल साबित हुआ है। इसके अलावा, एक कोक्रिस्टल पूर्व के मेटास्टेबल बहुरूपी रूप का उपयोग नियोजित किया जा सकता है। इस पद्धति में, मेटास्टेबल रूप एक कोक्रिस्टल के न्यूक्लिएशन मार्ग पर एक अस्थिर मध्यवर्ती के रूप में कार्य करता है। हमेशा की तरह, इन यौगिकों को बनाने के लिए थर्मोडायनामिक आवश्यकताओं के अतिरिक्त कोक्रिस्टल के जोड़ीदार घटकों के बीच एक स्पष्ट संबंध की आवश्यकता होती है।[10]

महत्वपूर्ण बात यह है कि जो चरण प्राप्त किया जाता है वह उपयोग की जाने वाली सिंथेटिक पद्धति से स्वतंत्र होता है। इन सामग्रियों को संश्लेषित करना आसान लग सकता है, लेकिन इसके विपरीत संश्लेषण सामान्य से बहुत दूर है।[11]


लक्षण वर्णन

Cocrystals को विभिन्न प्रकार के तरीकों से चित्रित किया जा सकता है। पाउडर एक्स-रे विवर्तन कोक्रिस्टल को चिह्नित करने के लिए सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली विधि साबित होती है। यह आसानी से देखा जाता है कि एक अद्वितीय यौगिक बनता है और यदि यह संभवतः एक कोक्रिस्टल हो सकता है या प्रत्येक यौगिक के अपने अलग पाउडर डिफ्रेक्टोग्राम के कारण नहीं हो सकता है।[6] एकल-क्रिस्टल एक्स-रे विवर्तन कुछ कोक्रिस्टल पर मुश्किल साबित हो सकता है, विशेष रूप से जो पीसने के माध्यम से बनते हैं, क्योंकि यह विधि अधिक बार पाउडर प्रदान नहीं करती है। हालांकि, एकल क्रिस्टल को वहन करने के लिए इन रूपों को अक्सर अन्य पद्धतियों के माध्यम से बनाया जा सकता है।[13]

एफटी आईआर और रमन स्पेक्ट्रोस्कोपी जैसे सामान्य स्पेक्ट्रोस्कोपिक तरीकों के अलावा, ठोस राज्य एनएमआर स्पेक्ट्रोस्कोपी समान संरचना के चिरल (रसायन विज्ञान) और रेस्मिक कोक्रिस्टल के भेदभाव की अनुमति देता है।[13]

लक्षण वर्णन के अन्य भौतिक तरीकों को नियोजित किया जा सकता है। थर्मोग्रैविमेट्रिक विश्लेषण (टीजीए) और खास तरह की स्कैनिंग उष्मामिति (डीएससी) पिघलने के बिंदु, चरण संक्रमण और थैलेपिक कारकों को निर्धारित करने के लिए आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली दो विधियाँ हैं, जिनकी तुलना प्रत्येक व्यक्तिगत कोक्रिस्टल पूर्व से की जा सकती है।

अनुप्रयोग

कोक्रिस्टल इंजीनियरिंग ऊर्जावान सामग्री, फार्मास्यूटिकल्स और अन्य यौगिकों के उत्पादन के लिए प्रासंगिक है। इनमें से, सबसे व्यापक रूप से अध्ययन और उपयोग किया जाने वाला अनुप्रयोग दवा के विकास में है और विशेष रूप से, सक्रिय फार्मास्युटिकल सामग्री (एपीआई) के निर्माण, डिजाइन और कार्यान्वयन में है। एपीआई की संरचना और संरचना को बदलने से दवा की जैवउपलब्धता बहुत प्रभावित हो सकती है।[11]कोक्रिस्टल की इंजीनियरिंग घुलनशीलता के लिए सबसे अनुकूल परिस्थितियों को बनाने के लिए प्रत्येक घटक के विशिष्ट गुणों का लाभ उठाती है जो अंततः दवा की जैव उपलब्धता को बढ़ा सकती है। मुख्य विचार एपीआई के बेहतर भौतिक-रासायनिक गुणों को विकसित करना है जबकि दवा अणु के गुणों को स्थिर रखना है।[12]नशीली दवाओं की खोज के लिए कोक्रिस्टल संरचनाएं भी एक प्रधान बन गई हैं। संरचना-आधारित वर्चुअल स्क्रीनिंग विधियाँ, जैसे डॉकिंग, नए लिगैंड-रिसेप्टर बाइंडिंग कन्फर्मेशन को स्पष्ट करने के लिए ज्ञात प्रोटीन या रिसेप्टर्स के कोक्रिस्टल संरचनाओं का उपयोग करती हैं।[16]


फार्मास्यूटिकल्स

फार्मास्यूटिकल्स के क्षेत्र में कोक्रिस्टल इंजीनियरिंग का इतना अधिक महत्व हो गया है कि मल्टीकंपोनेंट कोक्रिस्टल के एक विशेष उपखंड को एक ठोस कोक्रिस्टल पूर्व घटक और एक आणविक या आयनिक एपीआई (सक्रिय फार्मास्युटिकल घटक) को संदर्भित करने के लिए फार्मास्युटिकल कोक्रिस्टल शब्द दिया गया है। हालाँकि, अन्य वर्गीकरण तब भी मौजूद होते हैं जब एक या अधिक घटक परिवेशी परिस्थितियों में ठोस रूप में नहीं होते हैं। उदाहरण के लिए, यदि एक घटक परिवेशी परिस्थितियों में एक तरल है, तो कोक्रिस्टल को वास्तव में एक कोक्रिस्टल सॉल्वेट माना जा सकता है जैसा कि पहले चर्चा की गई थी। परिवेशी परिस्थितियों में अलग-अलग घटकों की भौतिक स्थिति ही इन वर्गीकरणों के बीच विभाजन का एकमात्र स्रोत है। कोक्रिस्टल की वर्गीकरण नामकरण योजना कोक्रिस्टल के लिए बहुत कम महत्व की प्रतीत हो सकती है, लेकिन वर्गीकरण में भौतिक गुणों, जैसे घुलनशीलता और गलनांक, और एपीआई की स्थिरता के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी निहित है।[11]

फ़ार्मास्युटिकल कोक्रिस्टल का उद्देश्य ऐसे गुणों का होना है जो सहसंयोजक बंधनों को बनाए और/या तोड़े बिना शुद्ध APIs की अपेक्षा से भिन्न हों।[17] रिपोर्ट किए गए शुरुआती फार्मास्युटिकल कॉक्रिस्टल में सल्फोनामाइड्स हैं।[12]इस प्रकार एपीआई और कोक्रिस्टल फॉर्मर्स के बीच बातचीत के आधार पर फार्मास्युटिकल कोक्रिस्टल का क्षेत्र बढ़ गया है। आमतौर पर, एपीआई के बाहरी हिस्से में हाइड्रोजन-बॉन्डिंग क्षमता होती है जो उन्हें बहुरूपता (सामग्री विज्ञान) के लिए अतिसंवेदनशील बनाती है, विशेष रूप से कोक्रिस्टल सॉल्वेट्स के मामले में जिन्हें विभिन्न बहुरूपी रूपों के लिए जाना जा सकता है। ऐसा मामला दवा सल्फाथियाज़ोल में है, जो एक आम मौखिक और सामयिक रोगाणुरोधी है, जिसमें सौ से अधिक अलग-अलग सॉल्वेट हैं। इस प्रकार फार्मास्यूटिकल्स के क्षेत्र में कोक्रिस्टल के प्रत्येक बहुरूपी रूप की जांच करना महत्वपूर्ण है, इससे पहले कि इसे मौजूदा एपीआई में यथार्थवादी सुधार माना जाए। एपीआई पर कई कार्यात्मक समूहों द्वारा फार्मास्युटिकल कोक्रिस्टल गठन को भी संचालित किया जा सकता है, जो बाइनरी, टर्नरी और उच्च क्रम वाले कोक्रिस्टल रूपों की संभावना का परिचय देता है।[18] फिर भी, कोक्रिस्टल पूर्व का उपयोग एपीआई के गुणों को अनुकूलित करने के लिए किया जाता है, लेकिन इसका उपयोग पूरी तरह से एपीआई के अलगाव और / या शुद्धिकरण में भी किया जा सकता है, जैसे कि एक दूसरे से अलग करने वाले एनेंटिओमर, साथ ही साथ दवा के उत्पादन से पहले हटा दिए जाते हैं। .[11]

यह तर्क के साथ है कि फार्मास्युटिकल कोक्रिस्टल के भौतिक गुण अंततः अलग-अलग मात्रा और अलग-अलग घटकों की सांद्रता के साथ बदल सकते हैं। घटकों की अलग-अलग सांद्रता के साथ बदलने के लिए सबसे महत्वपूर्ण गुणों में से एक घुलनशीलता है।[17]यह दिखाया गया है कि यदि घटकों की स्थिरता उनके बीच बनने वाले कोक्रिस्टल से कम है, तो कोक्रिस्टल की घुलनशीलता अलग-अलग घटकों के शुद्ध संयोजन से कम होगी। यदि कोक्रिस्टल की घुलनशीलता कम है, तो इसका मतलब है कि कोक्रिस्टलीकरण होने के लिए एक प्रेरक शक्ति मौजूद है।[6]फार्मास्युटिकल अनुप्रयोगों के लिए और भी महत्वपूर्ण है कोक्रिस्टल गठन के साथ एपीआई की हाइड्रेशन और जैवउपलब्धता की स्थिरता को बदलने की क्षमता, जिसका दवा विकास पर भारी प्रभाव पड़ता है। कोक्रिस्टल ऐसे गुणों को बढ़ा या घटा सकता है जैसे कि शुद्ध एपीआई की तुलना में गलनांक और सापेक्ष आर्द्रता की स्थिरता और इसलिए, बाजार पर एक दवा को बेहतर बनाने में उनके उपयोग के लिए मामले के आधार पर अध्ययन किया जाना चाहिए।[12]

दो घटकों से कोक्रिस्टल के गठन और शुद्ध एपीआई के गुणों में सुधार करने की क्षमता को निर्धारित करने में सहायता के लिए एक स्क्रीनिंग प्रक्रिया विकसित की गई है। सबसे पहले, व्यक्तिगत यौगिकों की घुलनशीलता निर्धारित की जाती है। दूसरे, दो घटकों के कोक्रिस्टलीकरण का मूल्यांकन किया जाता है। अंत में, चरण आरेख स्क्रीनिंग और पाउडर एक्स-रे विवर्तन (पीएक्सआरडी) की आगे जांच की जाती है ताकि घटकों के कोक्रिस्टलीकरण के लिए परिस्थितियों का अनुकूलन किया जा सके।[6] यह प्रक्रिया अभी भी साधारण एपीआई सहित फार्मास्युटिकल रुचि के कोक्रिस्टल की खोज के लिए की जाती है, जैसे कि कार्बमेज़पाइन (सीबीजेड), मिर्गी, चेहरे की नसो मे दर्द और दोध्रुवी विकार के लिए एक सामान्य उपचार। सीबीजेड में हाइड्रोजन बॉन्डिंग में शामिल केवल एक प्राथमिक कार्यात्मक समूह है, जो कोक्रिस्टल गठन की संभावनाओं को सरल करता है जो इसकी कम विघटन जैवउपलब्धता में काफी सुधार कर सकता है।[11]

अध्ययन किए जा रहे एपीआई का एक और उदाहरण Piracetam, या (2-oxo-1-pyrrolidinyl) एसिटामाइड का होगा, जिसका उपयोग केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को उत्तेजित करने के लिए किया जाता है और इस प्रकार, सीखने और स्मृति को बढ़ाता है। Piracetam के चार बहुरूप मौजूद हैं जिनमें कार्बोनिल और प्राथमिक एमाइड के हाइड्रोजन बंधन शामिल हैं। ये वही हाइड्रोजन बॉन्डिंग कार्यात्मक समूह हैं जो पीरासेटम के कोक्रिस्टलीकरण के साथ जेंटिसिक एसिड, एक गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवा (एनएसएआईडी), और पी-हाइड्रॉक्सीबेंज़ोइक एसिड के साथ, एस्पिरिन अग्रदूत सैलिसिलिक एसिड के एक आइसोमर के साथ बातचीत करते हैं और बढ़ाते हैं।[11]कोई फर्क नहीं पड़ता कि एपीआई क्या है जिस पर शोध किया जा रहा है, यह दवा के विकास के दायरे में निरंतर सुधार के लिए व्यापक प्रयोज्यता और संभावना का काफी स्पष्ट है, इस प्रकार यह स्पष्ट करता है कि कोक्रिस्टलीकरण की प्रेरणा शक्ति में सुधार करने का प्रयास जारी है। भौतिक गुण जिनमें मौजूदा कोक्रिस्टल की कमी है।[6][11]


विनियमन

16 अगस्त, 2016 को यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) ने एक मसौदा मार्गदर्शन प्रकाशित किया फार्मास्युटिकल-को-क्रिस्टल का वर्गीकरण। पीडीएफ फार्मास्युटिकल सह-क्रिस्टल का विनियामक वर्गीकरण। इस गाइड में, एफडीए सह-क्रिस्टल को पॉलीमॉर्फ के रूप में मानने का सुझाव देता है, जब तक कि आयनिक बांड के अस्तित्व को खारिज करने के लिए प्रमाण प्रस्तुत किया जाता है।

ऊर्जावान सामग्री

हाइब्रिड विस्फोटक बनाने के लिए दो विस्फोटक HMX और CL-20 को 1:2 के अनुपात में क्रिस्टलीकृत किया गया। इस विस्फोटक में HMX की समान कम संवेदनशीलता और CL-20 की लगभग समान विस्फोटक शक्ति थी। शारीरिक रूप से विस्फोटकों को मिलाने से एक ऐसा मिश्रण बनता है जिसमें सबसे संवेदनशील घटक के समान संवेदनशीलता होती है, जिसे कोक्रिस्टलाइज़ेशन खत्म कर देता है।[19]


यह भी देखें

संदर्भ

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  3. ↑ Tilborg, Anaëlle (2014). "Pharmaceutical salts and cocrystals involving amino acids: A brief structural overview of the state-of-art". European Journal of Medicinal Chemistry. 74: 411–426. doi:10.1016/j.ejmech.2013.11.045. PMID 24487190.
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