ग्लाइकोसिलेशन

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Not to be confused with Glycation.
See also: Chemical glycosylation

ग्लाइकोसिलेशन वह प्रतिक्रिया है जिसमें एक कार्बोहाइड्रेट (या 'ग्लाइकेन '), यानी एक ग्लाइकोसिल दाता , ग्लाइकोकोनजुगेट बनाने के लिए एक हाइड्रॉक्सिल या अन्य अणु (एक ग्लाइकोसिल स्वीकर्ता ) के अन्य कार्यात्मक समूह से जुड़ा होता है। जीव विज्ञान में (लेकिन हमेशा रसायन विज्ञान में नहीं), ग्लाइकोसिलेशन आमतौर पर एक एंजाइम-उत्प्रेरित प्रतिक्रिया को संदर्भित करता है, जबकि ग्लिकेशन ('गैर-एंजाइमी ग्लाइकेशन' और 'गैर-एंजाइमी ग्लाइकोसिलेशन') एक गैर-एंजाइमी प्रतिक्रिया का उल्लेख कर सकता है।[1] (हालांकि व्यवहार में, 'ग्लाइकेशन' अक्सर विशेष रूप से माइलार्ड प्रतिक्रिया | माइलार्ड-प्रकार की प्रतिक्रियाओं को संदर्भित करता है)। ग्लाइकोसिलेशन सह-अनुवादिक और अनुवाद के बाद का संशोधन का एक रूप है। ग्लाइकन्स झिल्ली और स्रावित प्रोटीन में विभिन्न प्रकार की संरचनात्मक और कार्यात्मक भूमिकाएँ निभाते हैं।[2] रफ अन्तर्द्रव्यी जालिका में संश्लेषित अधिकांश प्रोटीन ग्लाइकोसिलेशन से गुजरते हैं। O-GlcNAc | O-GlcNAc संशोधन के रूप में कोशिका द्रव्य और न्यूक्लियस में ग्लाइकोसिलेशन भी मौजूद है। एग्लीकोसिलेशन ग्लाइकोसिलेशन को बायपास करने के लिए इंजीनियर एंटीबॉडी की एक विशेषता है।[3][4] ग्लाइकान के पांच वर्गों का उत्पादन होता है:

  • शतावरी या arginine पक्ष श्रृंखला | साइड-चेन के नाइट्रोजन से जुड़े एन-लिंक्ड ग्लाइकन्स। एन-लिंक्ड ग्लाइकोसिलेशन | एन-लिंक्ड ग्लाइकोसिलेशन के लिए एक विशेष लिपिड की भागीदारी की आवश्यकता होती है जिसे डोलिचोल फॉस्फेट कहा जाता है।
  • ओ-लिंक्ड ग्लाइकन्स सेरीन , थ्रेओनाइन , टायरोसिन , हाइड्रॉकसिल ीसिन, या हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन साइड-चेन के हाइड्रॉक्सिल ऑक्सीजन से जुड़े होते हैं, या सेरामाइड जैसे लिपिड पर ऑक्सीजेन से जुड़े होते हैं।
  • फॉस्फोग्लाइकेन्स फॉस्फोसेरिन के फॉस्फेट के माध्यम से जुड़ा हुआ है;
  • सी-लिंक्ड ग्लाइकन्स, ग्लाइकोसिलेशन का एक दुर्लभ रूप जहां एक tryptophan साइड-चेन पर कार्बन में चीनी मिलाई जाती है। मैने शुरू किया कुछ प्राकृतिक रूप से पाए जाने वाले पदार्थों में से एक है।
  • glypiation , जो एक GPI एंकर के अतिरिक्त है जो प्रोटीन को ग्लाइकेन लिंकेज के माध्यम से लिपिड से जोड़ता है।

उद्देश्य

ग्लाइकोसिलेशन वह प्रक्रिया है जिसके द्वारा एक कार्बोहाइड्रेट सहसंयोजक एक लक्ष्य मैक्रो मोलेक्यूल , आमतौर पर प्रोटीन और लिपिड से जुड़ा होता है। यह संशोधन विभिन्न कार्य करता है।[5] उदाहरण के लिए, कुछ प्रोटीन तब तक ठीक से नहीं मुड़ते जब तक कि वे ग्लाइकोसिलेटेड न हों।[2]अन्य मामलों में, प्रोटीन तब तक स्थिर नहीं होते जब तक कि उनमें कुछ शतावरी अवशेषों के एमाइड नाइट्रोजन से जुड़े oligosaccharide न हों। ग्लाइकोप्रोटीन की तह और स्थिरता पर ग्लाइकोसिलेशन का प्रभाव दुगना है। सबसे पहले, अत्यधिक घुलनशील ग्लाइकन्स का प्रत्यक्ष भौतिक-रासायनिक स्थिरीकरण प्रभाव हो सकता है। दूसरे, एन-लिंक्ड ग्लाइकन्स एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में ग्लाइकोप्रोटीन तह में एक महत्वपूर्ण गुणवत्ता नियंत्रण जांच बिंदु की मध्यस्थता करते हैं।[6] ग्लाइकोसिलेशन ग्लाइकेन-प्रोटीन इंटरैक्शन के माध्यम से सेल-टू-सेल आसंजन (प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं द्वारा नियोजित एक तंत्र) में भी भूमिका निभाता है। शर्करा-बाध्यकारी प्रोटीन जिसे व्याख्यान कहा जाता है, जो विशिष्ट कार्बोहाइड्रेट मौएटी को पहचानता है।[2]मोनोक्लोनल प्रतिरक्षी जैसे कई ग्लाइकोप्रोटीन-आधारित दवाओं के अनुकूलन में ग्लाइकोसिलेशन एक महत्वपूर्ण पैरामीटर है।[6]ग्लाइकोसिलेशन एबीओ रक्त समूह प्रणाली को भी रेखांकित करता है। यह ग्लाइकोसिलट्रांसफेरेज़ की उपस्थिति या अनुपस्थिति है जो निर्धारित करती है कि कौन से रक्त समूह प्रतिजन प्रस्तुत किए जाते हैं और इसलिए कौन से एंटीबॉडी विशिष्टताओं का प्रदर्शन किया जाता है। इस प्रतिरक्षात्मक भूमिका ने ग्लाइकेन विषमता के विविधीकरण को अच्छी तरह से संचालित किया हो सकता है और वायरस के जूनोटिक संचरण में अवरोध पैदा करता है।[7] इसके अलावा, ग्लाइकोसिलेशन का उपयोग अक्सर वायरस द्वारा अंतर्निहित वायरल प्रोटीन को प्रतिरक्षा पहचान से बचाने के लिए किया जाता है। एक महत्वपूर्ण उदाहरण मानव प्रतिरक्षी न्यूनता विषाणु के एनवेलप स्पाइक का घना ग्लाइकेन शील्ड है।[8] कुल मिलाकर, ग्लाइकोसिलेशन को संभावित विकासवादी चयन दबावों से समझने की जरूरत है जिन्होंने इसे आकार दिया है। एक मॉडल में, विविधीकरण को विशुद्ध रूप से अंतर्जात कार्यक्षमता (जैसे सेल तस्करी ) के परिणामस्वरूप माना जा सकता है। हालांकि, यह अधिक संभावना है कि विविधीकरण रोगज़नक़ संक्रमण तंत्र (जैसे टर्मिनल सैकराइड अवशेषों के लिए हेलिकोबैक्टर लगाव) की चोरी से प्रेरित है और बहुकोशिकीय जीव के भीतर विविधता का अंतर्जात रूप से शोषण किया जाता है।

ग्लाइकोसिलेशन प्रोटीन के थर्मोडायनामिक और काइनेटिक स्थिरता को भी मॉड्यूल कर सकता है।[9]


ग्लाइकोप्रोटीन विविधता

ग्लाइकोसिलेशन प्रोटिओम में विविधता बढ़ाता है, क्योंकि ग्लाइकोसिलेशन के लगभग हर पहलू को संशोधित किया जा सकता है, जिसमें शामिल हैं:

  • ग्लाइकोसिडिक बंध ग्लाइकेन लिंकेज की साइट
  • ग्लाइकन संरचना—एक प्रकार की शर्करा जो किसी दिए गए प्रोटीन से जुड़ी होती है
  • ग्लाइकेन संरचना -शक्कर की अशाखित या शाखित शृंखला हो सकती है
  • ग्लाइकन की लंबाई—लघु- या लंबी-श्रृंखला ओलिगोसेकेराइड हो सकती है

तंत्र

ग्लाइकोसिलेशन के लिए विभिन्न तंत्र हैं, हालांकि अधिकांश साझा कई सामान्य विशेषताएं हैं:[2]*ग्लाइकोसिलेशन, ग्लाइकेशन के विपरीत, एक एंजाइमेटिक प्रक्रिया है। दरअसल, ग्लाइकोसिलेशन को सबसे जटिल अनुवाद के बाद का संशोधन माना जाता है। पोस्ट-ट्रांसलेशनल मॉडिफिकेशन, क्योंकि इसमें बड़ी संख्या में एंजाइमेटिक चरण शामिल होते हैं।[10] *दाता अणु अक्सर एक सक्रिय न्यूक्लियोटाइड चीनी होता है।

प्रकार

एन-लिंक्ड ग्लाइकोसिलेशन

Main article: N-linked glycosylation

एन-लिंक्ड ग्लाइकोसिलेशन ग्लाइकोसिलेशन का एक बहुत ही प्रचलित रूप है और कई यूकेरियोटिक ग्लाइकोप्रोटीन की तह और सेल-सेल और सेल-बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स लगाव के लिए महत्वपूर्ण है। एन-लिंक्ड ग्लाइकोसिलेशन प्रक्रिया यूकैर्योसाइटों में एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम के लुमेन में और व्यापक रूप से आर्किया में होती है, लेकिन जीवाणु में बहुत कम होती है। प्रोटीन फोल्डिंग और सेल्यूलर अटैचमेंट में उनके कार्य के अलावा, प्रोटीन के एन-लिंक्ड ग्लाइकन्स प्रोटीन के कार्य को संशोधित कर सकते हैं, कुछ मामलों में ऑन/ऑफ स्विच के रूप में कार्य करते हैं।

ओ-लिंक्ड ग्लाइकोसिलेशन

Main article: O-linked glycosylation

ओ-लिंक्ड ग्लाइकोसिलेशन ग्लाइकोसिलेशन का एक रूप है जो गोल्गी तंत्र में यूकेरियोट्स में होता है,[11] लेकिन आर्किया और बैक्टीरिया में भी होता है।

फॉस्फोसरीन ग्लाइकोसिलेशन

साहित्य में सिलोज़ , fucose , manose ़ और GlcNAc फ़ॉस्फ़ोसेरिन ग्लाइकन्स के बारे में बताया गया है। Fucose और GlcNAc केवल Dictyostelium discoideum में पाए गए हैं, Leishmania mexicana में mannose, और Trypanosoma cruzi में xylose पाए गए हैं। मन्नोस को हाल ही में एक कशेरुकी, माउस, मस्क मस्कुलस में कोशिका-सतह लैमिनिन रिसेप्टर अल्फा डिस्ट्रोग्लीकैन पर रिपोर्ट किया गया है।4</उप>। यह सुझाव दिया गया है कि इस दुर्लभ खोज को इस तथ्य से जोड़ा जा सकता है कि अल्फा डिस्ट्रोग्लीकैन निम्न कशेरुकी से लेकर स्तनधारियों तक अत्यधिक संरक्षित है।[12]


सी-मैनोसिलेशन

अनुक्रम के पहले ट्रिप्टोफैन के सी 2 से मैनोज अणु जुड़ा हुआ है

W-X-X-W अनुक्रम में पहले ट्रिप्टोफैन अवशेषों में एक मैनोज़ शुगर मिलाया जाता है (W ट्रिप्टोफैन को इंगित करता है; X कोई अमीनो एसिड है)। मैनोज के पहले कार्बन अल्फा-मैनोज और ट्रिप्टोफैन के दूसरे कार्बन के बीच एक सी-सी बंधन बनता है।[13] हालाँकि, इस पैटर्न वाले सभी अनुक्रम मैनोसिलेटेड नहीं हैं। यह स्थापित किया गया है कि, वास्तव में, केवल दो तिहाई हैं और मैनोसिलेशन होने के क्रम में ध्रुवीय वाले (सेर, एलानिन , ग्लाइसिन और थ्र) में से एक होने के लिए दूसरे एमिनो एसिड की स्पष्ट प्राथमिकता है। हाल ही में भविष्यवाणी करने की तकनीक में एक सफलता मिली है कि अनुक्रम में एक मैनोसिलेशन साइट होगी या नहीं, जो 67% सटीकता के विपरीत 93% की सटीकता प्रदान करती है, अगर हम सिर्फ WXXW मूल भाव पर विचार करें।[14]

थ्रोम्बोस्पोन्डिन्स इस तरह से सबसे अधिक संशोधित प्रोटीनों में से एक हैं। हालांकि, प्रोटीन का एक और समूह है जो सी-मैननोसिलेशन से गुजरता है, टाइप I साइटोकिन रिसेप्टर ्स।[15] सी-मैनोसिलेशन असामान्य है क्योंकि चीनी नाइट्रोजन या ऑक्सीजन जैसे प्रतिक्रियाशील परमाणु के बजाय कार्बन से जुड़ी होती है। 2011 में, इस प्रकार के ग्लाइकोसिलेशन वाले प्रोटीन की पहली क्रिस्टल संरचना निर्धारित की गई थी- मानव पूरक घटक 8 की।[16] वर्तमान में यह स्थापित है कि 18% मानव प्रोटीन, स्रावित और ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन सी-मैनोसिलेशन की प्रक्रिया से गुजरते हैं।[14] कई अध्ययनों से पता चला है कि यह प्रक्रिया थ्रोम्बोस्पोंडिन 1 युक्त प्रोटीन के स्राव में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है जो एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में बनी रहती है यदि वे सी-मैनोसिलेशन से नहीं गुजरते हैं।[14]यह बताता है कि क्यों एक प्रकार का साइटोकिन रिसेप्टर्स, एरिथ्रोपोइटिन रिसेप्टर एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में बना रहता है अगर इसमें सी-मैनोसिलेशन साइट्स की कमी होती है।[17]


जीपीआई एंकर (ग्लाइपिएशन) का गठन

ग्लाइपिएशन ग्लाइकोसिलेशन का एक विशेष रूप है जो जीपीआई एंकर के गठन की सुविधा देता है। इस तरह के ग्लाइकोसिलेशन में एक प्रोटीन एक ग्लाइकेन चेन के माध्यम से एक लिपिड एंकर से जुड़ा होता है। (गर्भावस्था भी देखें।)

रासायनिक ग्लाइकोसिलेशन

सिंथेटिक कार्बनिक रसायन विज्ञान के उपकरणों का उपयोग करके ग्लाइकोसिलेशन को भी प्रभावित किया जा सकता है। जैव रासायनिक प्रक्रियाओं के विपरीत, सिंथेटिक ग्लाइकोकेमिस्ट्री सुरक्षा समूहों पर बहुत अधिक निर्भर करती है[18] (उदाहरण के लिए 4,6-ओ-बेंजिलिडीन) वांछित प्रतिगामीता प्राप्त करने के लिए। रासायनिक ग्लाइकोसिलेशन की दूसरी चुनौती स्टीरियोसेलेक्टिविटी है कि प्रत्येक ग्लाइकोसिडिक लिंकेज के दो स्टीरियो-परिणाम होते हैं, α/β या cis/trans। आम तौर पर, α- या सिस-ग्लाइकोसाइड संश्लेषण के लिए अधिक चुनौतीपूर्ण होता है।[19] चिरल-सहायक समूहों के रूप में सॉल्वेंट भागीदारी या बाइसिकल सल्फोनियम आयनों के गठन के आधार पर नई विधियों का विकास किया गया है।[20]


गैर-एंजाइमी ग्लाइकोसिलेशन

गैर-एंजाइमी ग्लाइकोसिलेशन को ग्लाइकेशन या गैर-एंजाइमी ग्लाइकेशन के रूप में भी जाना जाता है। यह एक सहज प्रतिक्रिया है और प्रोटीन का एक प्रकार का पोस्ट-ट्रांसलेशनल संशोधन है जिसका अर्थ है कि यह उनकी संरचना और जैविक गतिविधि को बदल देता है। यह एक कम करने वाली चीनी (मुख्य रूप से ग्लूकोज और फ्रुक्टोज) के कार्बोनिल समूह और प्रोटीन के अमीनो एसिड साइड चेन के बीच सहसंयोजक बंधन है। इस प्रक्रिया में एक एंजाइम के हस्तक्षेप की जरूरत नहीं है। यह पानी के चैनलों और उभरी हुई नलिकाओं के पास और उसके आस-पास होता है।[21] सबसे पहले, प्रतिक्रिया अस्थायी अणुओं का निर्माण करती है जो बाद में विभिन्न प्रतिक्रियाओं (अमादोरी पुनर्व्यवस्था, शिफ आधार प्रतिक्रियाएं, माइलार्ड प्रतिक्रियाएं, पार लिंक ...) से गुजरती हैं और उन्नत ग्लाइकेशन एंड-प्रोडक्ट के रूप में ज्ञात स्थायी अवशेषों का निर्माण करती हैं। उन्नत ग्लाइकेशन एंड-प्रोडक्ट्स (AGEs) ).

एजीई लंबे समय तक रहने वाले बाह्य प्रोटीन जैसे कोलेजन में जमा होते हैं[22] जो सबसे अधिक ग्लाइकेटेड और संरचनात्मक रूप से प्रचुर मात्रा में प्रोटीन है, विशेष रूप से मनुष्यों में। इसके अलावा, कुछ अध्ययनों से पता चला है कि लाइसिन सहज गैर-एंजाइमी ग्लाइकोसिलेशन को ट्रिगर कर सकता है।[23]


उम्र की भूमिका

उम्र कई चीजों के लिए जिम्मेदार हैं। ये अणु विशेष रूप से पोषण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, वे भूरे रंग और कुछ खाद्य पदार्थों की सुगंध और स्वाद के लिए जिम्मेदार होते हैं। यह प्रदर्शित किया गया है कि उच्च तापमान पर खाना पकाने से विभिन्न खाद्य उत्पादों में एजीई का उच्च स्तर होता है।[24] शरीर में एजीई का ऊंचा स्तर होने से कई बीमारियों के विकास पर सीधा प्रभाव पड़ता है। टाइप 2 मधुमेह में इसका सीधा प्रभाव पड़ता है जिससे कई जटिलताएँ हो सकती हैं जैसे: मोतियाबिंद , गुर्दे की विफलता, हृदय की क्षति ...[25] और, यदि वे घटे हुए स्तर पर मौजूद हैं, तो त्वचा की लोच कम हो जाती है जो उम्र बढ़ने का एक महत्वपूर्ण लक्षण है।[22]

वे कई हार्मोन ों के अग्रदूत भी हैं और डीएनए स्तर पर अपने रिसेप्टर तंत्र को विनियमित और संशोधित करते हैं।[22]


डीग्लाइकोसिलेशन

प्रोटीन से ग्लाइकान को हटाने या चीनी श्रृंखला के कुछ हिस्से को हटाने के लिए अलग-अलग एंजाइमों होते हैं।

  • α2-3,6,8,9-न्यूरामिनिडेज़ (आर्थ्रोबैक्टर यूरेफेसियन्स से): सभी नॉन-रिड्यूसिंग टर्मिनल शाखित और अशाखित सियालिक एसिड को साफ़ करता है।
  • β1,4-गैलेक्टोसिडेस (स्ट्रैपटोकोकस निमोनिया से): जटिल कार्बोहाइड्रेट और ग्लाइकोप्रोटीन से केवल β1,4-लिंक्ड, गैर-कम करने वाले टर्मिनल गैलेक्टोज को रिलीज करता है।
  • β-N-Acetylglucosaminidase|β-N-Acetylglucosaminidase (स्ट्रेप्टोकोकस न्यूमोनिया से): जटिल कार्बोहाइड्रेट और ग्लाइकोप्रोटीन से सभी गैर-घटाने वाले टर्मिनल β-लिंक्ड N-acetylglucosamine अवशेषों को साफ करता है।
  • Endo-α-N-Acetylgalactosaminidase|endo-α-N-Acetylgalactosaminidase (स्ट्रेप्टोकोकस न्यूमोनिया से O-ग्लाइकोसिडेज़): O-ग्लाइकोसिलेशन को हटाता है। यह एंजाइम सेरीन- या थ्रेओनाइन-लिंक्ड अनसबस्टिट्यूटेड Galβ1,3GalNAc को साफ करता है
  • PNGase F : asparagine-लिंक्ड ओलिगोसेकेराइड्स को तब तक साफ करता है जब तक कि α1,3-कोर फ्यूकोसिलेटेड न हो।

पायदान सिग्नलिंग का विनियमन

पायदान संकेतन एक सेल सिग्नलिंग पाथवे है, जिसकी भूमिका, कई अन्य लोगों के बीच, समकक्ष अग्रदूत कोशिकाओं में सेल भेदभाव प्रक्रिया को नियंत्रित करने के लिए है।[26]इसका मतलब यह है कि यह भ्रूण के विकास में महत्वपूर्ण है, इस बात के लिए कि यह चूहों पर परीक्षण किया गया है कि नॉच प्रोटीन में ग्लाइकेन्स को हटाने से भ्रूण की मृत्यु हो सकती है या हृदय जैसे महत्वपूर्ण अंगों की विकृति हो सकती है।[27] इस प्रक्रिया को नियंत्रित करने वाले कुछ विशिष्ट न्यूनाधिक एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम और गोल्गी तंत्र में स्थित ग्लाइकोसिलट्रांसफेरेज़ हैं।[28]नॉच प्रोटीन अपनी परिपक्वता प्रक्रिया में इन ऑर्गेनेल से गुजरते हैं और विभिन्न प्रकार के ग्लाइकोसिलेशन के अधीन हो सकते हैं: एन-लिंक्ड ग्लाइकोसिलेशन और ओ-लिंक्ड ग्लाइकोसिलेशन (अधिक विशेष रूप से: ओ-लिंक्ड ग्लूकोज और ओ-लिंक्ड फ्यूकोस)।[26]

सभी नॉच प्रोटीनों को O-fucose द्वारा संशोधित किया जाता है, क्योंकि वे एक सामान्य लक्षण साझा करते हैं: O-fucosylation सर्वसम्मति क्रम।[26] इस प्रक्रिया में हस्तक्षेप करने वाले न्यूनाधिकों में से एक फ्रिंज है, एक ग्लाइकोसिलट्रांसफेरेज़ जो ओ-फ़्यूकोस को सिग्नलिंग के कुछ हिस्सों को सक्रिय या निष्क्रिय करने के लिए संशोधित करता है, क्रमशः एक सकारात्मक या नकारात्मक नियामक के रूप में कार्य करता है।[28]


क्लिनिकल

ग्लाइकोसिलेशन प्रक्रिया में किए गए परिवर्तनों के प्रकार के आधार पर तीन प्रकार के ग्लाइकोसिलेशन विकार होते हैं: जन्मजात परिवर्तन, अधिग्रहीत परिवर्तन और गैर-एंजाइमी अधिग्रहीत परिवर्तन।

  • जन्मजात परिवर्तन: मनुष्यों में ग्लाइकोसिलेशन (सीजीडी) के 40 से अधिक जन्मजात विकार बताए गए हैं।[29] इन्हें चार समूहों में विभाजित किया जा सकता है: प्रोटीन एन-लिंक्ड ग्लाइकोसिलेशन के विकार | एन-ग्लाइकोसिलेशन, प्रोटीन ओ-ग्लाइकोसिलेशन के विकार, लिपिड ग्लाइकोसिलेशन के विकार और अन्य ग्लाइकोसिलेशन पथों के विकार और कई ग्लाइकोसिलेशन मार्गों के विकार। इनमें से किसी भी विकार के लिए कोई प्रभावी उपचार ज्ञात नहीं है। इनमें से 80% तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करते हैं।[citation needed]
  • उपार्जित परिवर्तन: इस दूसरे समूह में मुख्य विकार संक्रामक रोग, ऑटोइम्यून रोग या कैंसर हैं। इन मामलों में, ग्लाइकोसिलेशन में परिवर्तन कुछ जैविक घटनाओं का कारण होता है। उदाहरण के लिए, रूमेटाइड गठिया | रुमेटाइड आर्थराइटिस (आरए) में, रोगी का शरीर एंजाइम लिम्फोसाइट्स गैलेक्टोसिलट्रांसफेरेज़ के खिलाफ एंटीबॉडी का उत्पादन करता है जो आईजीजी के ग्लाइकोसिलेशन को रोकता है। इसलिए, एन-ग्लाइकोसिलेशन में परिवर्तन इस बीमारी में शामिल इम्युनोडेफिशिएंसी पैदा करते हैं। इस दूसरे समूह में हम एलागिल सिंड्रोम जैसे नॉच प्रोटीन के ग्लाइकोसिलेशन को नियंत्रित करने वाले एंजाइम पर उत्परिवर्तन के कारण होने वाले विकारों का भी पता लगा सकते हैं।[28]
  • गैर-एंजाइमी अधिग्रहित परिवर्तन: गैर-एंजाइमी विकार भी अधिग्रहित होते हैं, लेकिन वे एंजाइम की कमी के कारण होते हैं जो ओलिगोसेकेराइड को प्रोटीन से जोड़ते हैं। इस समूह में जो बीमारियाँ हैं वे अल्जाइमर रोग और मधुमेह हैं।[30]

इन सभी बीमारियों का निदान करना मुश्किल है क्योंकि ये केवल एक अंग को प्रभावित नहीं करती हैं, वे उनमें से कई को और अलग-अलग तरीकों से प्रभावित करती हैं। नतीजतन, उनका इलाज करना भी मुश्किल होता है। हालांकि, डीएनए अनुक्रमण में किए गए कई अग्रिमों के लिए धन्यवाद | अगली पीढ़ी के अनुक्रमण, वैज्ञानिक अब इन विकारों को बेहतर ढंग से समझ सकते हैं और नए सीडीजी की खोज की है। [31]


चिकित्सीय प्रभावकारिता पर प्रभाव

यह बताया गया है कि स्तनधारी ग्लाइकोसिलेशन बायोथेराप्यूटिक की चिकित्सीय प्रभावकारिता में सुधार कर सकता है। उदाहरण के लिए, पुनः संयोजक इंटरफेरॉन गामा की उपचारात्मक प्रभावकारिता, HEK 293 कोशिकाओं|HEK 293 प्लेटफॉर्म में व्यक्त की गई, दवा प्रतिरोधी डिम्बग्रंथि के कैंसर सेल लाइनों के खिलाफ सुधार किया गया था।[32]


यह भी देखें


संदर्भ

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