चेलेशन थेरेपी

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चेलेशन थेरेपी
Deferasirox–iron(III) complex.png
Two molecules of deferasirox, an orally administered chelator, binding iron. Deferasirox is used in the treatment of transfusional iron overload in people with thalassemia.
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केलेशन थेरेपी एक चिकित्सा प्रक्रिया है जिसमें शरीर से भारी धातुओं को हटाने के लिए केलेशन एजेंटों का प्रशासन शामिल होता है।[1] क्लिनिकल ज़हरज्ञान में केलेशन थेरेपी के उपयोग का एक लंबा इतिहास रहा है[2] और कुछ बहुत ही विशिष्ट चिकित्सा उपचारों के लिए उपयोग में रहता है, हालांकि इसे विभिन्न अंतर्निहित जोखिमों के कारण बहुत सावधानीपूर्वक चिकित्सा पर्यवेक्षण के तहत प्रशासित किया जाता है, जिसमें मस्तिष्क और शरीर के अन्य हिस्सों के माध्यम से पारे और अन्य धातुओं को कमजोर चेलेटिंग एजेंटों के उपयोग से शामिल किया जाता है। जो हटाने से पहले धातुओं से बंधता है, मौजूदा क्षति को बढ़ाता है।[3] लामबंदी से बचने के लिए, केलेशन के कुछ चिकित्सक लंबे समय तक कम मात्रा में सेलेनियम जैसे मजबूत चेलेटर्स का उपयोग करते हैं।

केलेशन थेरेपी को सावधानी से प्रशासित किया जाना चाहिए क्योंकि इसके कई संभावित दुष्प्रभाव हैं, जिनमें मृत्यु भी शामिल है।[4][5] वैकल्पिक चिकित्सा के रूप में केलेशन थेरेपी के बढ़ते उपयोग के जवाब में और उन परिस्थितियों में जिनमें पारंपरिक चिकित्सा में थेरेपी का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, विभिन्न स्वास्थ्य संगठनों ने पुष्टि की है कि चिकित्सा साक्ष्य उपचार के अलावा किसी अन्य उद्देश्य के लिए केलेशन थेरेपी की प्रभावशीलता का समर्थन नहीं करता है। भारी धातु विषाक्तता।[4]ओवर-द-काउंटर केलेशन उत्पाद संयुक्त राज्य में बिक्री के लिए स्वीकृत नहीं हैं।[6]

चिकित्सा उपयोग

धातु विषाक्तता के लिए केलेशन थेरेपी पसंदीदा चिकित्सा उपचार है,[1][7] तीव्र पारा (तत्व), लौह सहित (सिकल सेल रोग और थैलेसीमिया के मामलों सहित),[8][9] हरताल , सीसा, यूरेनियम, प्लूटोनियम और जहरीली धातु विषाक्तता के अन्य रूप। एजेंट और विषाक्तता के प्रकार के आधार पर, चेलेटिंग एजेंट को अंतःशिरा चिकित्सा, इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन या मौखिक रूप से प्रशासित किया जा सकता है।[10]


चेलेटिंग एजेंट

विभिन्न धातुओं, भौतिक विशेषताओं और कार्रवाई के जैविक तंत्र के लिए अलग-अलग समानता वाले विभिन्न प्रकार के सामान्य चेलेटिंग एजेंट हैं। भारी धातु नशा के सबसे सामान्य रूपों के लिए - सीसा, आर्सेनिक, या मरकरी (तत्व) - कई कीलेटिंग एजेंट उपलब्ध हैं। दुनिया भर के ज़हर नियंत्रण केंद्रों द्वारा बच्चों में सीसे की विषाक्तता के उपचार के लिए डिमरकैप्टोसुकिनिक एसिड (DMSA) की सिफारिश की गई है।[11] अन्य केलेशन, जैसे कि 2,3-डिमरकैप्टो-1-प्रोपेनसल्फ़ोनिक एसिड | 2,3-डिमरकैप्टोप्रोपेनसल्फ़ोनिक एसिड (DMPS) और लिपोइक एसिड (ALA), का उपयोग दवा और वैकल्पिक चिकित्सा में किया जाता है। कुछ सामान्य चेलेटिंग एजेंट हैं एथिलीनडामिनेटेट्राएसिटिक एसिड (ईडीटीए), 2,3-डिमरकैप्टोप्रोपेनसल्फ़ोनिक एसिड (डीएमपीएस), और Fursultiamin (टीटीएफडी)। कैल्शियम-डिसोडियम ईडीटीए और डीएमएसए केवल खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा सीसे को हटाने के लिए अनुमोदित हैं जबकि डीएमपीएस और टीटीएफडी एफडीए द्वारा अनुमोदित नहीं हैं। ये दवाएं शरीर में भारी धातुओं को बांधती हैं और उन्हें अन्य एजेंटों से बंधने से रोकती हैं। फिर उन्हें शरीर से बाहर निकाल दिया जाता है। चीलेटिंग प्रक्रिया विटामिन सी और ई जैसे महत्वपूर्ण पोषक तत्वों को भी हटा देती है, इसलिए इन्हें पूरक होना चाहिए।[12][unreliable medical source?]

जर्मन पर्यावरण एजेंसी (उमवेल्टबंडेसमट) ने डीएमएसए और डीएमपीएस को उपलब्ध दो सबसे उपयोगी और सुरक्षित चेलेटिंग एजेंटों के रूप में सूचीबद्ध किया है।[13]

Chelator Used in
Dimercaprol (British anti-Lewisite; BAL)
Dimercaptosuccinic acid (DMSA)
Dimercapto-propane sulfonate (DMPS)
  • severe acute arsenic poisoning[14]
  • severe acute mercury poisoning[14]
Penicillamine Mainly in:

Occasionally adjunctive therapy in:

Ethylenediamine tetraacetic acid (calcium disodium versenate) (CaNa2-EDTA)
Deferoxamine, Deferasirox and Deferiprone


दुष्प्रभाव

जब धातु विषाक्तता से नुकसान के निदान के जवाब में ठीक से उपयोग किया जाता है, तो केलेशन थेरेपी के साइड इफेक्ट्स में निर्जलीकरण, hypocalcemia, नेफ्रोटोक्सिटी, बढ़े हुए एंजाइम शामिल होते हैं, जैसा कि लिवर फ़ंक्शन परीक्षण, तीव्रग्राहिता और आहार तत्वों के निम्न स्तर में पाया जाएगा।[16] जब अनुपयुक्त रूप से प्रशासित किया जाता है, तो हाइपोकैल्सीमिया (कम कैल्शियम स्तर), न्यूरोडेवलपमेंटल विकार और मृत्यु के अतिरिक्त जोखिम होते हैं।[16]


इतिहास

1930 के दशक की शुरुआत में चेलेशन थेरेपी का पता लगाया जा सकता है, जब I.G के लिए काम करने वाले एक जर्मन रसायनज्ञ फर्डिनेंड मुंज। फारबेन, एथिलीनडामिनेटेट्राएसिटिक एसिड (ईडीटीए) को पहले संश्लेषित किया।[17] मुंज साइट्रिक एसिड को पानी सॉफ़्नर के रूप में बदलने की तलाश में था।[17]द्वितीय विश्व युद्ध के दौरान ही चेलेशन थेरेपी शुरू हुई जब ऑक्सफोर्ड विश्वविद्यालय के रसायनज्ञों ने आर्सेनिक-आधारित रासायनिक हथियार lewisite के लिए एक मारक की खोज की।[17]रसायनज्ञों ने सीखा कि EDTA विशेष रूप से सीसा विषाक्तता के इलाज में प्रभावी था।[17]

द्वितीय विश्व युद्ध के बाद, चेलेशन थेरेपी का उपयोग उन श्रमिकों के इलाज के लिए किया गया था जिन्होंने संयुक्त राज्य नौसेना के जहाजों को लीड-आधारित पेंट्स के साथ चित्रित किया था।[17]1950 के दशक में, नॉर्मन क्लार्क, सीनियर एक बैटरी फैक्ट्री में सीसा विषाक्तता के लिए श्रमिकों का इलाज कर रहे थे, जब उन्होंने देखा कि उनके कुछ रोगियों में केलेशन थेरेपी के बाद एंजाइना पेक्टोरिस में सुधार हुआ है।[18] क्लार्क ने बाद में एनजाइना पेक्टोरिस और अन्य रोड़ा संवहनी रोग के रोगियों को केलेशन थेरेपी दी और दिसंबर 1956 में द अमेरिकन जर्नल ऑफ द मेडिकल साइंसेज में अपने निष्कर्ष प्रकाशित किए।[19] उन्होंने परिकल्पना की कि ईडीटीए मानव के कोरोनरी सिस्टम में रोग पैदा करने वाले सजीले टुकड़े को भंग कर सकता है।[20] क्लार्क एट अल द्वारा इलाज किए गए 283 रोगियों की एक श्रृंखला में। 1956 से 1960 तक, 87% ने अपने रोगसूचकता में सुधार दिखाया।[19]अन्य प्रारंभिक चिकित्सा जांचकर्ताओं ने हृदय रोग के उपचार में ईडीटीए की भूमिका के समान अवलोकन किए (बेकटेल, 1956; बेसमैन, 1957; पेरी, 1961; शेजली, 1963; वेनिग, 1958: और वाइल्डर, 1962)।

1973 में, अभ्यास करने वाले चिकित्सकों के एक समूह ने एकेडमी ऑफ मेडिकल प्रिवेंटिक्स (अब अमेरिकन कॉलेज फॉर एडवांसमेंट इन मेडिसिन) बनाया।[19]अकादमी चिकित्सकों को केलेशन थेरेपी के सुरक्षित प्रशासन में प्रशिक्षित करती है और प्रमाणित करती है।[21] अकादमी के सदस्यों ने संवहनी रोग के इलाज के लिए ईडीटीए थेरेपी का उपयोग करना जारी रखा और सुरक्षित प्रशासन प्रोटोकॉल विकसित किए।[19]

1960 के दशक में, बीएएल को डीएमएसए में संशोधित किया गया था, जो बहुत कम दुष्प्रभावों के साथ एक संबंधित डाइथियोल था।[22] DMSA ने संयुक्त राज्य अमेरिका में सीसा, आर्सेनिक और पारा विषाक्तता के प्राथमिक उपचार के रूप में BAL और EDTA दोनों को जल्दी से बदल दिया। डीएमएसए के एस्टर विकसित किए गए हैं जो कथित तौर पर अधिक प्रभावी हैं; उदाहरण के लिए, पारा और कैडमियम को साफ करने में डीएमएसए की तुलना में मोनोआइसोमिल एस्टर (एमआईएडीएमएसए) कथित तौर पर अधिक प्रभावी है।[22]पूर्व सोवियत संघ में अनुसंधान ने पारा-चेलेटिंग एजेंट के रूप में 2,3-डिमरकैप्टो-1-प्रोपेनसल्फ़ोनिक एसिड, एक अन्य डाइथियोल की शुरुआत की। सोवियत ने अल्फ़ा लिपोइक अम्ल भी पेश किया, जो शरीर द्वारा डाइथियोल डायहाइड्रोलिपोइक एसिड, एक पारा- और आर्सेनिक-चेलेटिंग एजेंट में बदल जाता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में डीएमपीएस की प्रायोगिक स्थिति है, जबकि एएलए एक सामान्य पोषण पूरक है।

1970 के दशक के बाद से, रक्तवर्णकता वाले लोगों में लोहे के अतिरिक्त भंडार का इलाज करने के लिए नियमित रक्तपात के विकल्प के रूप में आयरन केलेशन थेरेपी का उपयोग किया गया है।[23] अन्य चीलेटिंग एजेंटों की खोज की गई है। वे सभी धातु आयनों के साथ कई रासायनिक बंधन बनाकर कार्य करते हैं, इस प्रकार उन्हें रासायनिक रूप से कम प्रतिक्रियाशील बनाते हैं। परिणामी परिसर पानी में घुलनशील है, जिससे यह रक्तप्रवाह में प्रवेश कर सकता है और हानिरहित रूप से उत्सर्जित हो सकता है।

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समाज और संस्कृति

1998 में, अमेरिकी संघीय व्यापार आयोग (FTC) ने आरोप लगाया कि अमेरिकन कॉलेज फॉर एडवांसमेंट इन मेडिसिन (ACAM) की वेब साइट और उनके द्वारा प्रकाशित एक ब्रोशर ने झूठे या निराधार दावे किए हैं। दिसंबर 1998 में, FTC ने घोषणा की कि इसने ACAM को निराधार विज्ञापन दावे करने से रोकते हुए एक सहमति समझौता हासिल कर लिया है कि चेलेशन थेरेपी एथेरोस्क्लेरोसिस या संचार प्रणाली की किसी अन्य बीमारी के खिलाफ प्रभावी है।[24][25] अगस्त 2005 में, डॉक्टर की त्रुटि के कारण ऑटिज्म से पीड़ित एक पांच वर्षीय लड़के की मौत हो गई, जो कि केलेशन थेरेपी से गुजर रहा था।[3]अन्य, जिनमें एक तीन साल की गैर-मौखिक लड़की और एक गैर-मौसमी वयस्क शामिल हैं, कीलेशन थेरेपी के दौरान मृत्यु हो गई है।[3]ये मौतें केलेशन थेरेपी के दौरान हाइपोकैल्सीमिया के कारण हुए कार्डियक अरेस्ट के कारण हुईं। दो मामलों में हाइपोकैल्सीमिया Na2EDTA (डिसोडियम EDTA) के प्रशासन के कारण हुआ प्रतीत होता है और तीसरे मामले में EDTA का प्रकार अज्ञात था।[26][27] केवल 3 साल की बच्ची में उच्च रक्त सीसे का स्तर पाया गया था और परिणामस्वरूप आयरन का स्तर कम हो गया था और एनीमिया हो गया था, जो कि केलेशन थेरेपी के प्रशासन के लिए पारंपरिक चिकित्सा कारण है।[28] प्रोटोकाल के अनुसार,[29] ईडीटीए का इस्तेमाल बच्चों के इलाज में नहीं किया जाना चाहिए।[30] 1970 के दशक से IV-प्रशासित डिसोडियम EDTA के सहयोग से 30 से अधिक मौतें दर्ज की गई हैं।[3]


वैकल्पिक चिकित्सा में प्रयोग करें

वैकल्पिक चिकित्सा में, कुछ चिकित्सकों का दावा है कि केलेशन थेरेपी हृदय रोग और आत्मकेंद्रित सहित कई तरह की बीमारियों का इलाज कर सकती है।[31][32]व्यवहारिक और अन्य विकारों के लिए वैकल्पिक चिकित्सा चिकित्सकों द्वारा केलेशन थेरेपी का उपयोग छद्म विज्ञान माना जाता है; इसका कोई प्रमाण नहीं है कि यह प्रभावी है।[33] भारी धातु परीक्षण से पहले केलेशन थेरेपी कृत्रिम रूप से मूत्र में भारी धातु की सांद्रता बढ़ा सकती है (मूत्र परीक्षण को उकसाया) और अनुचित और अनावश्यक उपचार की ओर ले जाती है।[34] अमेरिकन कॉलेज ऑफ मेडिकल टॉक्सिकोलॉजी और अमेरिकन एकेडमी ऑफ क्लिनिकल टॉक्सिकोलॉजी ने जनता को चेतावनी दी है कि केलेशन थेरेपी में इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं के गंभीर दुष्प्रभाव हो सकते हैं, जिनमें लीवर और किडनी की क्षति, रक्तचाप में बदलाव, एलर्जी और कुछ मामलों में रोगी की मृत्यु भी शामिल है।[34]


कर्क

अमेरिकन कैंसर सोसायटी केलेशन थेरेपी के बारे में कहती है: उपलब्ध वैज्ञानिक साक्ष्य दावों का समर्थन नहीं करते हैं कि यह कैंसर जैसी अन्य स्थितियों के इलाज के लिए प्रभावी है। केलेशन थेरेपी जहरीली हो सकती है और इसमें गुर्दे की क्षति, अनियमित दिल की धड़कन और यहां तक ​​कि मौत भी हो सकती है।[4]


हृदय रोग

1997 की व्यवस्थित समीक्षा के निष्कर्षों के अनुसार, कोरोनरी धमनी रोग के उपचार के रूप में एथिलीनडामिनेटेट्राएसिटिक एसिड केलेशन थेरेपी प्रभावी नहीं है और यह प्रयोग संयुक्त राज्य अमेरिका में खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित नहीं है।[35] अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन ने 1997 में कहा कि इस प्रकार की चिकित्सा से कोई लाभ प्रदर्शित करने के लिए कोई वैज्ञानिक प्रमाण नहीं है। यूनाइटेड स्टेट्स फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA), नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (NIH) और अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी सभी अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन से सहमत हैं कि वर्तमान में स्वीकृत वैज्ञानिक पद्धति का उपयोग करके कोई पर्याप्त, नियंत्रित, प्रकाशित वैज्ञानिक अध्ययन नहीं किया गया है। हृदय रोग के लिए इस चिकित्सा का समर्थन करें।[35]वे अनुमान लगाते हैं कि केलेशन थेरेपी से गुजरने वाले हृदय रोगियों में किसी भी सुधार को प्लेसीबो प्रभाव के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है और आम तौर पर अनुशंसित जीवनशैली में बदलाव जैसे कि धूम्रपान छोड़ना, वजन कम करना, अधिक फल और सब्जियां खाना, संतृप्त वसा में उच्च खाद्य पदार्थों से परहेज करना और नियमित रूप से व्यायाम करना। वे इस बात से भी चिंतित हैं कि मरीज दवाओं या सर्जरी जैसे हृदय रोग के सिद्ध उपचारों को बंद कर सकते हैं।

2005 में प्रकाशित एक व्यवस्थित समीक्षा में पाया गया कि नियंत्रित वैज्ञानिक अध्ययनों ने हृदय रोग के लिए केलेशन चिकित्सा का समर्थन नहीं किया।[36] यह पाया गया कि बहुत छोटे परीक्षणों और अनियंत्रित वर्णनात्मक अध्ययनों ने लाभ की सूचना दी है जबकि बड़े नियंत्रित अध्ययनों में प्लेसीबो से बेहतर परिणाम नहीं मिले हैं।

2009 में, मोंटाना बोर्ड ऑफ मेडिकल एक्जामिनर्स ने एक स्थिति पत्र जारी किया जिसमें निष्कर्ष निकाला गया कि केलेशन थेरेपी का हृदय रोग के उपचार में कोई सिद्ध प्रभावकारिता नहीं है, और कुछ रोगियों में यह हानिकारक हो सकता है।[37] यूएस नेशनल सेंटर फॉर कॉम्प्लिमेंट्री एंड अल्टरनेटिव मेडिसिन (एनसीसीएएम) ने कोरोनरी धमनी रोग वाले मरीजों के लिए केलेशन थेरेपी की सुरक्षा और प्रभावकारिता पर एक परीक्षण किया।[38] एनसीसीएएम के निदेशक स्टीफन स्ट्रॉस|स्टीफन ई. स्ट्रॉस ने स्थापित उपचारों के बदले में केलेशन थेरेपी के व्यापक उपयोग, इसकी सुरक्षा और प्रभावशीलता को सत्यापित करने के लिए पर्याप्त पूर्व शोध की कमी, और परीक्षण को प्रेरित करने वाले कारकों के रूप में कोरोनरी धमनी रोग के समग्र प्रभाव का हवाला दिया।[39] अध्ययन की कुछ लोगों ने आलोचना की है जिन्होंने कहा कि यह अनैतिक, अनावश्यक और खतरनाक था, और इससे पहले किए गए कई अध्ययनों से पता चला है कि उपचार से कोई लाभ नहीं मिलता है।[3]

यूएस नेशनल सेंटर फॉर कॉम्प्लिमेंट्री एंड अल्टरनेटिव मेडिसिन ने 2003 में केलेशन थेरेपी (टीएसीटी) का आकलन करने के लिए परीक्षण शुरू किया।[38]रोगी नामांकन जुलाई 2009 के आसपास पूरा किया जाना था[40]जुलाई 2010 के आसपास अंतिम पूर्णता के साथ,[38]लेकिन मानव अनुसंधान सुरक्षा कार्यालय द्वारा अपर्याप्त सूचित सहमति जैसी शिकायतों की जांच शुरू करने के बाद सितंबर 2008 में परीक्षण में नामांकन को आयोजकों द्वारा स्वेच्छा से निलंबित कर दिया गया था।[41] इसके अतिरिक्त, पूर्व चरण I और II अध्ययनों की कमी के लिए परीक्षण की आलोचना की गई थी, और आलोचकों ने पिछले नियंत्रित परीक्षणों को सारांशित किया क्योंकि कोई सबूत नहीं मिला कि सीएडी या पीवीडी के इलाज के लिए प्लेसीबो से बेहतर है।[3]उन्हीं आलोचकों ने तर्क दिया कि पद्धति संबंधी खामियों और पूर्व संभावना की कमी ने परीक्षण को अनैतिक, खतरनाक, व्यर्थ और बेकार बना दिया।[3]अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी ने यह पता लगाने के लिए परीक्षण और शोध का समर्थन किया कि क्या केलेशन थेरेपी हृदय रोग के इलाज में प्रभावी थी।[41](चेलेशन प्रस्तावक) जांचकर्ताओं के बीच बीमा धोखाधड़ी और अन्य गुंडागर्दी के सबूतों ने मुकदमे की विश्वसनीयता को और कम कर दिया।[42] टीएसीटी के अंतिम परिणाम नवंबर 2012 में प्रकाशित किए गए थे। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि डिसोडियम ईडीटीए केलेशन ने हृद्पेशीय रोधगलन के इतिहास वाले स्थिर रोगियों में प्रतिकूल हृदय संबंधी परिणामों के जोखिम को मामूली रूप से कम कर दिया है।[43] अध्ययन में EDTA केलेशन के साथ इलाज किए गए मधुमेह के रोगियों में हृदय संबंधी घटनाओं में उल्लेखनीय कमी देखी गई।[44] जेएएमए (जर्नल) में प्रकाशित एक संपादकीय में कहा गया है कि अध्ययन के निष्कर्ष उपन्यास परिकल्पना प्रदान कर सकते हैं जो संवहनी रोग की माध्यमिक रोकथाम के पैथोफिजियोलॉजी को समझने में मदद करने के लिए आगे के मूल्यांकन की योग्यता रखते हैं।[45] अध्ययन के आलोचकों ने अध्ययन को कोरोनरी हृदय रोग में केलेशन थेरेपी के उपयोग के लिए कोई समर्थन नहीं दिखाया, विशेष रूप से कोरोनरी धमनी की बाईपास ग्राफ्टिंग (सीएबीजी, उच्चारित गोभी) की आवश्यकता को कम करने का दावा किया।[46][47][48]


आत्मकेंद्रित

क्वैकवॉच का कहना है कि ऑटिज़्म उन स्थितियों में से एक है जिसके लिए केलेशन थेरेपी को प्रभावी के रूप में गलत तरीके से प्रचारित किया गया है, और चिकित्सक माता-पिता को अपने बच्चों को जोखिम भरी प्रक्रिया से गुजरने के लिए छल करने के लिए धातु के जहर के निदान को गलत बताते हैं।[49] As of 2008, दुनिया भर में ऑटिज्म से पीड़ित 7% बच्चे[50]केलेशन थेरेपी के अधीन किया गया था।[51] अमेरिकन रोग के नियंत्रण और रोकथाम के लिए सेंटर के अनुसार, 2005 में दो बच्चों की मौत केलेशन उपचार के प्रशासन के कारण हुई थी। उनमें से एक को ऑटिज्म था।[52] माता-पिता या तो डॉक्टर से सीसा विषाक्तता के लिए उपचार करवाते हैं, या अनियमित पूरक खरीदते हैं, विशेष रूप से डीएमएसए और लिपोइक एसिड में।[51]स्वतंत्रता के लिए एस्पी, एक आत्मकेंद्रित अधिकार आंदोलन, केलेशन थेरेपी के इस उपयोग को अनैतिक और संभावित रूप से खतरनाक मानता है।[53] ऑटिज़्म के प्रभावी उपचार के लिए केलेशन थेरेपी के उपयोग का समर्थन करने वाला कोई विश्वसनीय वैज्ञानिक शोध नहीं है।[32][50][54][55][56][57][58]


यह भी देखें

संदर्भ

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