Hemostasis

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जीव विज्ञान में, हेमोस्टेसिस अमेरिकी और ब्रिटिश अंग्रेजी वर्तनी अंतर#एई और ओई हेमोस्टेसिस रक्तस्राव को रोकने और रोकने के लिए एक प्रक्रिया है, जिसका अर्थ है कि एक क्षतिग्रस्त रक्त वाहिका के भीतर रक्त रखने के लिए (हेमोस्टेसिस के विपरीत रक्तस्राव है)।यह घाव भरने का पहला चरण है।इसमें जमावट शामिल है, जो एक तरल से एक जेल में रक्त को बदलता है।अयोग्य रक्त वाहिकाएं थ्रोम्बस बनाने के लिए रक्त की प्रवृत्ति को मॉडरेट करने के लिए केंद्रीय हैं।बरकरार जहाजों की अन्तःचूचुक कोशिकाएं एक हेपरिन जैसे अणु और थ्रोम्बोमोडुलिन के साथ रक्त के थक्के को रोकती हैं, और नाइट्रिक ऑक्साइड और प्रॉस्टीसाइक्लिन के साथ प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकती हैं।जब एक रक्त वाहिका का एंडोथेलियम क्षतिग्रस्त हो जाता है, तो एंडोथेलियल कोशिकाएं जमावट और एकत्रीकरण अवरोधकों के स्राव को रोकती हैं और इसके बजाय वॉन विलेब्रांड कारक का स्राव करती हैं, जो चोट के बाद हेमोस्टेसिस के रखरखाव की शुरुआत करती हैं।हेमोस्टेसिस में तीन प्रमुख चरण शामिल हैं:

ये प्रक्रियाएं चोट या छेद को तब तक सील करती हैं जब तक कि ऊतकों को ठीक नहीं किया जाता है।

व्युत्पत्ति और उच्चारण

हेमोस्टेसिस शब्द (/ˌhmˈstsɪs/,[1][2] कभी-कभी /ˌhˈmɒstəsɪs/) शास्त्रीय यौगिक का उपयोग करता है hemo- और -stasis, से नया लैटिन Ancient Greek[n] αἱμο- pronounced [n] haimo- (के समान αἷμα pronounced [n] haîma), जिसका अर्थ है रक्त, और στάσις pronounced [n] stásis, अर्थ विक्ट: स्टैसिस#संज्ञा, उपज देना या रक्त को रोकना।

तंत्र के चरण

थ्रोम्बोसाइट्स (प्लेटलेट्स) का एकत्रीकरण।प्लेटलेट-समृद्ध मानव रक्त प्लाज्मा (बाएं शीशी) एक टर्बिड तरल ग्रंथि -संबंधी के अलावा, प्लेटलेट्स सक्रिय हो जाते हैं और एकत्र करना शुरू करते हैं, सफेद गुच्छे (दाएं शीशी) बनाते हैं

हेमोस्टेसिस तब होता है जब रक्त शरीर या रक्त वाहिकाओं के बाहर मौजूद होता है।यह शरीर के लिए रक्तस्राव और रक्त के नुकसान को रोकने के लिए जन्मजात प्रतिक्रिया है।हेमोस्टेसिस के दौरान तीन चरण तेजी से अनुक्रम में होते हैं।संवहनी ऐंठन पहली प्रतिक्रिया है क्योंकि रक्त वाहिकाओं को कम रक्त खोने की अनुमति देने के लिए संकुचित होता है।दूसरे चरण में, प्लेटलेट प्लग फॉर्मेशन, प्लेटलेट्स पोत की दीवार में ब्रेक को कवर करने के लिए एक अस्थायी सील बनाने के लिए एक साथ चिपके रहते हैं।तीसरे और अंतिम चरण को जमावट या रक्त का थक्का कहा जाता है।जमावट फाइब्रिन थ्रेड्स के साथ प्लेटलेट प्लग को पुष्ट करता है जो आणविक गोंद के रूप में कार्य करता है।[3]प्लेटलेट्स हेमोस्टैटिक प्रक्रिया में एक बड़ा कारक है।वे प्लेटलेट प्लग के निर्माण के लिए अनुमति देते हैं जो एक रक्त वाहिका के टूटने के बाद लगभग सीधे बनता है।रक्त वाहिका की उपकला दीवार के बाधित होने के कुछ ही सेकंड के भीतर, प्लेटलेट्स उप-एंडोथेलियम की सतह का पालन करना शुरू कर देते हैं।लगभग साठ सेकंड लगते हैं जब तक कि पहले फाइब्रिन स्ट्रैंड्स घाव के बीच अंतर नहीं करना शुरू कर देते हैं।कई मिनटों के बाद प्लेटलेट प्लग पूरी तरह से फाइब्रिन द्वारा बनता है।[4] हेमोस्टेसिस को तीन तंत्रों के माध्यम से शरीर में बनाए रखा जाता है:

  1. संवहनी ऐंठन: वासोकॉन्स्ट्रिक्शन संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है, और चोट के लिए रक्त वाहिका की पहली प्रतिक्रिया है।चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं को संवहनी एंडोथेलियम द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जो अनुबंध गुणों को नियंत्रित करने के लिए इंट्रावस्कुलर संकेतों को जारी करता है।जब एक रक्त वाहिका क्षतिग्रस्त हो जाती है, तो एक तत्काल रिफ्लेक्स होता है, जिसे स्थानीय सहानुभूति दर्द रिसेप्टर्स द्वारा शुरू किया जाता है, जो वासोकॉन्स्ट्रिक्शन को बढ़ावा देने में मदद करता है।क्षतिग्रस्त जहाजों को संकुचित करना (वासोकॉन्स्ट्रिक्ट) होगा जो क्षेत्र के माध्यम से रक्त के प्रवाह की मात्रा को कम करता है और रक्त के नुकसान की मात्रा को सीमित करता है।कोलेजन चोट के स्थल पर उजागर होता है, कोलेजन चोट स्थल का पालन करने के लिए प्लेटलेट्स को बढ़ावा देता है।प्लेटलेट्स साइटोप्लाज्मिक कणिकाओं को छोड़ते हैं जिनमें सेरोटोनिन, एडीपी और थ्रोमबॉक्सेन ए 2 होते हैं, जिनमें से सभी वासोकॉन्स्ट्रिक्शन के प्रभाव को बढ़ाते हैं।ऐंठन प्रतिक्रिया अधिक प्रभावी हो जाती है क्योंकि क्षति की मात्रा बढ़ जाती है।छोटे रक्त वाहिकाओं में संवहनी ऐंठन बहुत अधिक प्रभावी है।[5][6]
  2. प्लेटलेट प्लग फॉर्मेशन: प्लेटलेट्स एक प्लेटलेट प्लग ( प्राथमिक हेमोस्टेसिस ) बनाने के लिए क्षतिग्रस्त एंडोथेलियम का पालन करते हैं और फिर अपमानित करते हैं।इस प्रक्रिया को थ्रोम्बोरेग्यूलेशन के माध्यम से विनियमित किया जाता है।प्लग फॉर्मेशन को वॉन विलेब्रांड फैक्टर (VWF) नामक एक ग्लाइकोप्रोटीन द्वारा सक्रिय किया जाता है, जो रक्त प्लाज़्मा में पाया जाता है।प्लेटलेट्स हेमोस्टैटिक प्रक्रिया में एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं।जब प्लेटलेट्स घायल एंडोथेलियम कोशिकाओं में आते हैं, तो वे आकार बदलते हैं, कणिकाओं को छोड़ते हैं और अंततः 'चिपचिपा' हो जाते हैं।प्लेटलेट्स कुछ रिसेप्टर्स को व्यक्त करते हैं, जिनमें से कुछ का उपयोग प्लेटलेट्स के कोलेजन के आसंजन के लिए किया जाता है।जब प्लेटलेट्स सक्रिय हो जाते हैं, तो वे ग्लाइकोप्रोटीन रिसेप्टर्स को व्यक्त करते हैं जो अन्य प्लेटलेट्स के साथ बातचीत करते हैं, एकत्रीकरण और आसंजन का उत्पादन करते हैं।प्लेटलेट्स साइटोप्लाज्मिक कणिकाओं जैसे कि एडेनोसिन डिपोस्फेट (एडीपी), सीरोटोनिन और थ्रोमबॉक्सन ए 2 2 को छोड़ते हैं।एडेनोसिन डिपोस्फेट (एडीपी) प्रभावित क्षेत्र में अधिक प्लेटलेट्स को आकर्षित करता है, सेरोटोनिन एक वासोकॉन्स्ट्रिक्टर है और थ्रोमबॉक्सेन ए 2 प्लेटलेट एकत्रीकरण, वासोकॉन्स्ट्रिक्शन और गिरावट में सहायता करता है।चूंकि अधिक रसायनों को अधिक प्लेटलेट्स छड़ी जारी किया जाता है और उनके रसायनों को छोड़ दिया जाता है;एक प्लेटलेट प्लग बनाना और एक सकारात्मक प्रतिक्रिया लूप में प्रक्रिया को जारी रखना।अकेले ही प्लेटलेट्स किसी भी तरह के पहनने और हमारी त्वचा के आंसू के रक्तस्राव को रोकने के लिए दैनिक आधार पर जिम्मेदार हैं।इसे प्राथमिक हेमोस्टेसिस के रूप में जाना जाता है।[5][7]
  3. थक्का गठन: प्लेटलेट्स द्वारा प्लेटलेट प्लग का गठन करने के बाद, थक्के कारक (एक दर्जन प्रोटीन जो एक निष्क्रिय अवस्था में रक्त प्लाज्मा के साथ यात्रा करते हैं) को 'कोगुलेशन कैस्केड' के रूप में जाना जाने वाला घटनाओं के अनुक्रम में सक्रिय किया जाता है, जो की ओर जाता हैनिष्क्रिय फाइब्रिनोजेन प्लाज्मा प्रोटीन से फाइब्रिन का गठन।इस प्रकार, एक फाइब्रिन मेष का उत्पादन प्लेटलेट प्लग के चारों ओर किया जाता है ताकि इसे जगह में पकड़ सकें;इस कदम को द्वितीयक हेमोस्टेसिस कहा जाता है।इस प्रक्रिया के दौरान कुछ लाल और सफेद रक्त कोशिकाएं जाल में फंस जाती हैं, जिससे प्राथमिक हेमोस्टेसिस प्लग कठिन हो जाता है: परिणामी प्लग को 'थ्रोम्बस' या 'थक्का' कहा जाता है।इसलिए, 'ब्लड क्लॉट' में द्वितीयक हेमोस्टेसिस प्लग होता है जिसमें रक्त कोशिकाओं में फंसी होती है।हालांकि यह अक्सर घाव भरने के लिए एक अच्छा कदम है, यह गंभीर स्वास्थ्य समस्याओं का कारण बनने की क्षमता है यदि थ्रोम्बस पोत की दीवार से अलग हो जाता है और संचार प्रणाली के माध्यम से यात्रा करता है;यदि यह मस्तिष्क, हृदय या फेफड़ों तक पहुंचता है तो यह क्रमशः आघात, दिल का दौरा या फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता पैदा कर सकता है।हालांकि, इस प्रक्रिया के बिना एक घाव का उपचार संभव नहीं होगा।[3]


प्रकार

हेमोस्टेसिस को विभिन्न अन्य तरीकों से प्राप्त किया जा सकता है यदि शरीर इसे स्वाभाविक रूप से नहीं कर सकता है (या सर्जरी या चिकित्सा उपचार के दौरान मदद की जरूरत है)।जब शरीर सदमे और तनाव में होता है, तो हेमोस्टेसिस को प्राप्त करना कठिन होता है।हालांकि प्राकृतिक हेमोस्टेसिस सबसे अधिक वांछित है, लेकिन इसे प्राप्त करने के अन्य साधन कई आपातकालीन सेटिंग्स में अस्तित्व के लिए महत्वपूर्ण है।हेमोस्टेसिस को उत्तेजित करने की क्षमता के बिना रक्तस्राव का जोखिम बहुत अच्छा है।सर्जिकल प्रक्रियाओं के दौरान, नीचे सूचीबद्ध हेमोस्टेसिस के प्रकारों का उपयोग ऊतक विनाश के जोखिम से बचने और कम करने के दौरान रक्तस्राव को नियंत्रित करने के लिए किया जा सकता है।हेमोस्टेसिस को रासायनिक एजेंटों के साथ -साथ यांत्रिक या भौतिक एजेंटों द्वारा प्राप्त किया जा सकता है।किस हेमोस्टेसिस प्रकार का उपयोग किया जाता है, स्थिति के आधार पर निर्धारित किया जाता है।[8] विकासात्मक हेमोस्टेसिस बच्चों और वयस्कों के बीच हेमोस्टेटिक प्रणाली में अंतर को संदर्भित करता है।

आपातकालीन चिकित्सा में

चिकित्सकों और चिकित्सा चिकित्सकों द्वारा बहस अभी भी हेमोस्टेसिस के विषय पर और बड़ी चोटों के साथ स्थितियों को संभालने के लिए कैसे उत्पन्न होती है।यदि कोई व्यक्ति चरम रक्त हानि के परिणामस्वरूप एक बड़ी चोट का अधिग्रहण करता है, तो अकेले एक हेमोस्टैटिक एजेंट बहुत प्रभावी नहीं होगा।चिकित्सा पेशेवरों ने इस बात पर बहस करना जारी रखा कि एक पुरानी स्थिति में एक मरीज की सहायता के लिए सबसे अच्छे तरीके क्या हैं;हालांकि, यह सार्वभौमिक रूप से स्वीकार किया जाता है कि हेमोस्टैटिक एजेंट छोटे रक्तस्राव की चोटों के लिए प्राथमिक उपकरण हैं।[8]

आपातकालीन चिकित्सा में उपयोग किए जाने वाले कुछ मुख्य प्रकार के हेमोस्टेसिस में शामिल हैं:

  • रासायनिक/सामयिक - यह एक सामयिक एजेंट है जिसका उपयोग अक्सर सर्जरी सेटिंग्स में रक्तस्राव को रोकने के लिए किया जाता है।माइक्रोफिब्रिलर कोलेजन सर्जन [हाल के स्रोत?] के बीच सबसे लोकप्रिय विकल्प है क्योंकि यह रोगी के प्राकृतिक प्लेटलेट्स को आकर्षित करता है और प्लेटलेट्स के संपर्क में आने पर रक्त के थक्के प्रक्रिया को शुरू करता है।इस सामयिक एजेंट को सामान्य हेमोस्टैटिक मार्ग को ठीक से कार्यात्मक होने की आवश्यकता होती है।[9]
  • प्रत्यक्ष दबाव या दबाव ड्रेसिंग - इस प्रकार के हेमोस्टेसिस दृष्टिकोण का उपयोग आमतौर पर उन स्थितियों में किया जाता है जहां उचित चिकित्सा ध्यान उपलब्ध नहीं है।एक रक्तस्राव के घाव के लिए दबाव और/या ड्रेसिंग डालने से रक्त की हानि की प्रक्रिया धीमी हो जाती है, जिससे आपातकालीन चिकित्सा सेटिंग में अधिक समय की अनुमति मिलती है।सैनिक इस कौशल का उपयोग युद्ध के दौरान जब कोई घायल हो गए हैं, क्योंकि यह प्रक्रिया रक्त के नुकसान को कम करने की अनुमति देती है, जिससे सिस्टम को जमावट शुरू करने का समय मिलता है।[10]
  • टांके और संबंध - सर्जिकल सिवनी का उपयोग अक्सर एक खुले घाव को बंद करने के लिए किया जाता है, जिससे घायल क्षेत्र को रोगजनकों और अन्य अवांछित मलबे से मुक्त रहने के लिए साइट में प्रवेश करने की अनुमति मिलती है;हालांकि, यह हेमोस्टेसिस की प्रक्रिया के लिए भी आवश्यक है।Sutures और संबंध त्वचा के लिए एक साथ वापस शामिल होने की अनुमति देते हैं, प्लेटलेट्स के लिए एक तेज गति से हेमोस्टेसिस की प्रक्रिया शुरू करने की अनुमति देते हैं।टांके का उपयोग करने से तेज वसूली की अवधि होती है क्योंकि घाव का सतह क्षेत्र कम हो गया है।[11]
  • भौतिक एजेंट (जिलेटिन स्पंज) - जिलेटिन स्पंज को महान हेमोस्टैटिक उपकरणों के रूप में इंगित किया गया है।एक बार एक रक्तस्राव क्षेत्र पर लागू होने के बाद, एक जिलेटिन स्पंज जल्दी से रुक जाता है या वर्तमान रक्तस्राव की मात्रा को कम कर देता है।इन भौतिक एजेंटों का उपयोग ज्यादातर सर्जिकल सेटिंग्स में और साथ ही सर्जरी उपचार के बाद भी किया जाता है।ये स्पंज रक्त को अवशोषित करते हैं, जमावट को तेजी से होने की अनुमति देते हैं, और रासायनिक प्रतिक्रियाओं को छोड़ देते हैं जो हेमोस्टेसिस मार्ग को शुरू करने में लगने वाले समय को कम करते हैं।[12]


विकार

शरीर के हेमोस्टेसिस प्रणाली को ठीक से काम करने के लिए सावधानीपूर्वक विनियमन की आवश्यकता होती है।यदि रक्त पर्याप्त रूप से थक्का नहीं करता है, तो यह रक्तस्राव विकारों जैसे कि हीमोफिलिया या प्रतिरक्षा थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के कारण हो सकता है;इसके लिए सावधानीपूर्वक जांच की आवश्यकता है।ओवर-एक्टिव क्लॉटिंग भी समस्याओं का कारण बन सकता है;घनास्त्रता, जहां रक्त के थक्के असामान्य रूप से बनते हैं, संभावित रूप से दिल का आवेश का कारण बन सकते हैं, जहां रक्त के थक्के टूट जाते हैं और बाद में एक नस या धमनी में दर्ज हो जाते हैं।[citation needed] हेमोस्टेसिस विकार कई अलग -अलग कारणों से विकसित हो सकते हैं।वे जन्मजात हो सकते हैं, किसी व्यक्ति के प्लेटलेट्स या थक्के कारकों में कमी या दोष के कारण।कई विकारों को भी प्राप्त किया जा सकता है, जैसे कि हेलप सिंड्रोम में, जो गर्भावस्था, या हीमोलाइटिक यूरीमिक सिंड्रोम (HOS) के कारण होता है, जो ई। कोलाई विषाक्त पदार्थों के कारण होता है।

कृत्रिम हेमोस्टेसिस का इतिहास

शरीर के एक बर्तन या अंग से रक्त के नुकसान को रोकने की प्रक्रिया को हेमोस्टेसिस के रूप में संदर्भित किया जाता है।यह शब्द प्राचीन ग्रीक जड़ों से आता है हेम अर्थ रक्त, और स्टैसिस का अर्थ है रुकना;एक साथ रखो का मतलब है रक्त को रोकना।[3] हेमोस्टेसिस की उत्पत्ति प्राचीन ग्रीस के रूप में तक है;पहले ट्रॉय की लड़ाई में इस्तेमाल होने का उल्लेख किया गया।यह इस अहसास के साथ शुरू हुआ कि अत्यधिक रक्तस्राव अनिवार्य रूप से मृत्यु के बराबर है।ग्रीस द्वारा 332BC के आसपास मिस्र के अधिग्रहण तक यूनानियों और रोमनों द्वारा बड़े घावों पर सब्जी और खनिज स्टाइल का उपयोग किया गया था।इस समय सामान्य चिकित्सा क्षेत्र में कई और प्रगति को मिस्र के ममीकरण अभ्यास के अध्ययन के माध्यम से विकसित किया गया था, जिसके कारण हेमोस्टैटिक प्रक्रिया का अधिक ज्ञान हुआ।यह इस समय के दौरान था कि पूरे मानव शरीर में चलने वाली कई नसों और धमनियों को पाया गया था और जिन दिशाओं में उन्होंने यात्रा की थी।इस समय के डॉक्टरों को एहसास हुआ कि अगर ये प्लग किए गए थे, तो रक्त शरीर से बाहर नहीं निकल सकता था।फिर भी, यह मेडिकल नोट्स और विचारों के लिए पंद्रहवीं शताब्दी के दौरान प्रिंटिंग प्रेस के आविष्कार तक पश्चिम की ओर यात्रा करने के लिए लिया गया, जिससे हेमोस्टेसिस के विचार और अभ्यास का विस्तार किया जा सके।[13]


अनुसंधान

वर्तमान में हेमोस्टेसिस पर किए जा रहे शोध का एक बड़ा सौदा है।सबसे वर्तमान शोध हेमोस्टेसिस के आनुवंशिक कारकों पर आधारित है और इसे आनुवंशिक विकारों के कारण को कम करने के लिए कैसे बदला जा सकता है जो प्राकृतिक प्रक्रिया हेमोस्टेसिस को बदलते हैं।[14] वॉन विलेब्रांड रोग प्लेटलेट प्लग और फाइब्रिन जाल बनाने के लिए शरीर की क्षमता में एक दोष के साथ जुड़ा हुआ है जो अंततः रक्तस्राव को रोकता है।नया शोध यह निष्कर्ष निकाल रहा है कि किशोरावस्था में वॉन विलेब्रांड रोग बहुत अधिक आम है।यह बीमारी हेमोस्टेसिस की प्राकृतिक प्रक्रिया को नकारात्मक रूप से बाधित करती है जिससे इस बीमारी के रोगियों में अत्यधिक रक्तस्राव होता है।ऐसे जटिल उपचार हैं जो उपचारों के संयोजन, एस्ट्रोजन-प्रोजेस्टेरोन की तैयारी, डिस्मोप्रेसिन और वॉन विलेब्रांड फैक्टर केंद्रित शामिल हैं।वर्तमान शोध इस बीमारी से निपटने के लिए बेहतर तरीके खोजने की कोशिश कर रहा है;हालांकि, वर्तमान उपचारों की प्रभावशीलता का पता लगाने के लिए और यदि इस बीमारी के इलाज के लिए अधिक ऑपरेटिव तरीके हैं, तो बहुत अधिक शोध की आवश्यकता है।[15]


यह भी देखें

संदर्भ

  1. "hemostasis". Merriam-Webster Dictionary. Retrieved 2016-01-21.
  2. "hemostasis". Lexico UK English Dictionary. Oxford University Press. Archived from the original on 2020-03-22.
  3. 3.0 3.1 3.2 Marieb, Elaine Nicpon; Hoehn, Katja (2010). Human Anatomy & Physiology (8th ed.). San Francisco: Benjamin Cummings. pp. 649–50.
  4. Boon, G. D. "An Overview of Hemostasis." Toxicologic Pathology 21.2 (1993): 170-79.
  5. 5.0 5.1 Alturi, Pavan (2005). The Surgical Review: An Integrated Basic and Clinical Science Study Guide. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p. 300.
  6. Zdanowicz, M (2003). Essentials of pathophysiology for pharmacy. Florida: CRC Press. p. 23. ISBN 9781587160363.
  7. Li, Zhenyu (11 Nov 2010). "Signaling during platelet adhesion and activation". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 30 (12): 2341–2349. doi:10.1161/ATVBAHA.110.207522. PMC 3085271. PMID 21071698.
  8. 8.0 8.1 Kulkarni Roshni (2004). "Alternative and Topical Approaches to Treating the Massicely Bleeding Patient" (PDF). Advances in Hematology. 2 (7): 428–31. Archived from the original (PDF) on 2009-01-06. Retrieved 2012-04-26.
  9. Aldo Moraci, et al. "The Use Of Local Agents: Bone Wax, Gelatin, Collagen, Oxidized Cellulose." European Spine Journal 2004; 13.: S89-S96.
  10. Smith Shondra L.; Belmont John M.; Casparian J. Michael (1999). "Analysis Of Pressure Achieved By Various Materials Used For Pressure Dressings". Dermatologic Surgery. 25 (12): 931–934. doi:10.1046/j.1524-4725.1999.99151.x. PMID 10594624.
  11. Kozak Orhan; et al. (2010). "A New Method For Hepatic Resection And Hemostasis: Absorbable Plaque And Suture". Eurasian Journal of Medicine. 41: 1–4.
  12. Tahriri Mohammadreza; et al. (2011). "Preparation And Characterization Of Absorbable Hemostat Crosslinked Gelatin Sponges For Surgical Applications". Current Applied Physics. 11 (3): 457–461. Bibcode:2011CAP....11..457K. doi:10.1016/j.cap.2010.08.031.
  13. Wies, C. H. (1929). "Wies, C. H. "The History of Hemostasis." Yale Journal of Biology and Medicine 2". The Yale Journal of Biology and Medicine. 2 (2): 167–68. PMC 2606227.
  14. Rosen, Elliot D.; Xuei, Xiaoling; Suckow, Mark; Edenberg, Howard (2006). "Searching for hemostatic modifier genes affecting the phenotype of mice with very low levels of FVII". Blood Cells, Molecules and Diseases. 36 (2): 131–134. doi:10.1016/j.bcmd.2005.12.037. PMID 16524747.
  15. Mikhail, Sameh; Kouides, Peter (December 2010). "von Willebrand Disease in the Pediatric and Adolescent Population". Journal of Pediatric & Adolescent Gynecology. 23 (6): S3–S10. doi:10.1016/j.jpag.2010.08.005. PMID 20934894.


बाहरी कड़ियाँ