Xenoप्रत्यारोपण

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Xenotransplantation
Xenotransplantation-of-Human-Cardiomyocyte-Progenitor-Cells-Does-Not-Improve-Cardiac-Function-in-a-pone.0143953.s010.ogv
Long axis echocardiography. Representative long axis view echocardiography, four weeks after myocardial infarction (MI), right before CMPC/placebo infusion. Thinning and akinesia of the septal apical wall due to MI can be appreciated.
MeSHD014183
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Xenotransplantation (xenos- ग्रीक भाषा से लिया गया है जिसका अर्थ विदेशी या अजीब है[1][2]), या विषमलैंगिक प्रत्यारोपण, एक प्रजाति से दूसरी प्रजाति में जीवित कोशिकाओं (जीव विज्ञान), जैविक ऊतकों या अंग (शरीर रचना) का अंग प्रत्यारोपण है।[3] ऐसी कोशिकाओं, ऊतकों या अंगों को जेनोग्राफ्ट या जेनोट्रांसप्लांट कहा जाता है। यह एलोट्रांसप्लांटेशन (एक ही प्रजाति के अन्य व्यक्ति से), सिनजेनिक ट्रांसप्लांटेशन या आइसोट्रांसप्लांटेशन (एक ही प्रजाति के दो आनुवंशिक रूप से समान व्यक्तियों के बीच प्रत्यारोपित ग्राफ्ट) और ऑटोट्रांसप्लांटेशन (एक ही व्यक्ति में शरीर के एक हिस्से से दूसरे हिस्से में) के विपरीत है।[citation needed] इम्यूनोकम्प्रोमाइज्ड चूहों में मानव ट्यूमर कोशिकाओं का एक्सनोट्रांसप्लांटेशन एक शोध तकनीक है जिसका उपयोग प्री-क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी रिसर्च में अक्सर किया जाता है।[4]

मानव जीनोप्रत्यारोपण अंत-चरण अंग विफलता के लिए एक संभावित उपचार प्रदान करता है, जो औद्योगिक दुनिया के कुछ हिस्सों में एक महत्वपूर्ण स्वास्थ्य समस्या है। यह कई उपन्यास चिकित्सा, कानूनी और नैतिक मुद्दों को भी उठाता है।[5] एक सतत चिंता यह है कि कई जानवर, जैसे कि सूअर, मनुष्यों की तुलना में कम उम्र के होते हैं, जिसका अर्थ है कि उनके ऊतक तेजी से उम्र बढ़ाते हैं। (सूअरों का अधिकतम जीवन काल लगभग 27 वर्ष होता है।[6]) रोग संचरण (xenozoonosis) और पशुओं के आनुवंशिक कोड में स्थायी परिवर्तन भी चिंता का कारण हैं। पशु परीक्षण पर आपत्तियों के समान, पशु अधिकार कार्यकर्ताओं ने भी नैतिक आधार पर जेनोट्रांसप्लांटेशन पर आपत्ति जताई है।[7] xenotransplantation के कुछ अस्थायी रूप से सफल मामलों को प्रकाशित किया गया है।[8] रोगियों और चिकित्सकों के लिए एलोग्राफ़्ट शब्द का उपयोग करना आम बात है या तो एलोग्राफ़्ट (मानव-से-मानव) या ज़ेनोग्राफ़्ट (पशु-से-मानव) को संदर्भित करने के लिए, लेकिन यह वैज्ञानिक रूप से सहायक है (वैज्ञानिक साहित्य को खोजने या पढ़ने वालों के लिए) उपयोग में अधिक सटीक भेद बनाए रखने के लिए।


इतिहास

1905 में वैज्ञानिक साहित्य में ज़ेनोट्रांसप्लांटेशन (तब हेटरोट्रांसप्लांटेशन कहा जाता है) का पहला गंभीर प्रयास दिखाई दिया, जब खरगोश के गुर्दे के स्लाइस को क्रोनिक किडनी रोग वाले बच्चे में प्रत्यारोपित किया गया।[9] 20वीं सदी के पहले दो दशकों में, मेमनों, सूअरों और प्राइमेट्स के अंगों का उपयोग करने के बाद के कई प्रयास प्रकाशित हुए थे।[9]

जब अंग अस्वीकृति प्रक्रिया के प्रतिरक्षाविज्ञानी आधार का वर्णन किया गया तो जीनोट्रांसप्लांटेशन में वैज्ञानिक रुचि कम हो गई। इस विषय पर अध्ययन की अगली लहर प्रतिरक्षादमनकारी दवाओं की खोज के साथ आई। 1954 में जोसेफ मरे के पहले सफल गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद और भी अध्ययन हुए और पहली बार अंग दान के नैतिक सवालों का सामना करने वाले वैज्ञानिकों ने मानव अंगों के विकल्प की तलाश में अपने प्रयास को तेज कर दिया।[9]


मानव से अमानवीय गुर्दा

1963 में, तुलाने विश्वविद्यालय के डॉक्टरों ने छह लोगों में सामान्य चिम्पांजी-से-मानव गुर्दे के प्रत्यारोपण का प्रयास किया जो मृत्यु के निकट थे; इसके बाद और अंग दाताओं के रूप में प्राइमेट्स का उपयोग करने के कई बाद के असफल प्रयास और एक कामकाजी शव अंग खरीद कार्यक्रम के विकास, गुर्दे की विफलता के लिए एक्सनोट्रांसप्लांटेशन में रुचि समाप्त हो गई।[9] कीथ रीमेत्स्मा द्वारा किए गए ऐसे 13 प्रत्यारोपणों में से, एक गुर्दा प्राप्तकर्ता नौ महीने तक जीवित रहा, एक स्कूली शिक्षक के रूप में काम पर लौट आया। ऑटोप्सी में, चिंपांज़ी के गुर्दे सामान्य दिखाई दिए और तीव्र या जीर्ण अस्वीकृति के कोई संकेत नहीं दिखाई दिए।[10]


मानव के लिए गैर-मानव हृदय

हाइपोप्लास्टिक लेफ्ट हार्ट सिंड्रोम वाली बेबी फे के नाम से जानी जाने वाली एक अमेरिकी शिशु लड़की, एक्सनोट्रांसप्लांटेशन की पहली शिशु प्राप्तकर्ता थी, जब उसे 1984 में एक बबून का दिल मिला था। यह प्रक्रिया लियोनार्ड ली बेली द्वारा लोमा लिंडा, कैलिफोर्निया में लोमा लिंडा यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर में की गई थी। . Fae की मृत्यु 21 दिनों के बाद ह्यूमोरल इम्युनिटी के कारण हो गई। ह्यूमरल-आधारित ग्राफ्ट रिजेक्शन को मुख्य रूप से ABO ब्लड ग्रुप बेमेल के कारण माना जाता है, जिसे टाइप O बबून की दुर्लभता के कारण अपरिहार्य माना जाता है। ग्राफ्ट अस्थायी होना था, लेकिन दुर्भाग्य से एक उपयुक्त एलोग्राफ्ट प्रतिस्थापन समय पर नहीं मिल सका। जबकि प्रक्रिया स्वयं एक्सनोट्रांसप्लांटेशन की प्रगति को आगे नहीं बढ़ा पाई, इसने शिशुओं के लिए अंगों की अपर्याप्त मात्रा पर प्रकाश डाला। कहानी ने ऐसा प्रभाव डाला कि शिशु अंग की कमी का संकट उस समय के लिए सुधर गया।[11][10]


मानव के लिए गैर-मानव हृदय, फेफड़े और गुर्दे

एक गैर-आनुवंशिक रूप से संशोधित का पहला प्रत्यारोपण[12][13] सुअर के दिल, फेफड़े और गुर्दे को एक मानव में दिसंबर 1996 के मध्य में भारत में सोनापुर, असम में प्रदर्शित किया गया था और जनवरी 1997 में इसकी घोषणा की गई थी।[12]प्राप्तकर्ता पूर्णो सैकिया था, जो एक 32 वर्षीय घातक रूप से बीमार व्यक्ति था; कई संक्रमणों के ऑपरेशन के तुरंत बाद उनकी मृत्यु हो गई।[12][14] भारतीय कार्डियोथोरेसिक सर्जरी धनीराम बरुआ और उनके दो सहयोगी, जोनाथन हो केई-शिंग (हांगकांग स्थित प्रिंस ऑफ वेल्स मेडिकल इंस्टीट्यूट के)[15] और सीएस जेम्स ने सर्जरी की।[12]बरुआ ने दावा किया कि सैकिया पारंपरिक सर्जरी का जवाब देने में विफल रहे थे, और यह कि मरीज और उसके परिवार ने प्रक्रिया के लिए सहमति दी थी।[16] सर्जरी में शामिल तीनों को 9 जनवरी, 1997 को गिरफ्तार किया गया था।[12]मानव अंगों और ऊतकों के प्रत्यारोपण अधिनियम, 1994 के कथित उल्लंघन के लिए।[12][17] बरुआ को एक पागल वैज्ञानिक के रूप में चिकित्सा हलकों में बर्खास्त कर दिया गया था और इस प्रक्रिया को एक धोखा करार दिया गया था। बरुआ ने खुद एक बयान पर हस्ताक्षर किए और कहा कि उन्होंने कोई प्रत्यारोपण नहीं किया है, लेकिन फिर आरोप लगाया कि स्वीकारोक्ति उनसे जबरदस्ती की गई थी।[16][13]उन्हें अनैतिक प्रक्रिया और गैर इरादतन हत्या का दोषी पाया गया और 40 दिनों के लिए कैद किया गया।[18] धनी राम बरुआ का शल्य चिकित्सा संस्थान भी बिना आवश्यक पंजीकरण के पाया गया।[19] आलोचकों ने कहा कि धानी बम बरुआ के दावों और चिकित्सा प्रक्रियाओं को न तो गंभीरता से लिया गया और न ही वैज्ञानिक समुदाय द्वारा स्वीकार किया गया क्योंकि उन्होंने अपने निष्कर्षों को कभी भी वैज्ञानिक रूप से सहकर्मी की समीक्षा नहीं की।[20] बरुआ और हो द्वारा हांगकांग में सर्जरी के दौरान नैतिकता के उल्लंघन की पिछली शिकायतें 1992 में हुई थीं, जब उन्होंने जानवरों के ऊतकों से बने बरुआ द्वारा विकसित दिल के वाल्व को प्रत्यारोपित किया था। एक साल बाद, छह मरीजों की मौत हो गई। एशियन मेडिकल न्यूज ने बताया कि कार्यान्वयन की प्रक्रिया और नैतिकता पर गंभीर चिंता व्यक्त की गई थी।[13]


एक मानव के लिए आनुवंशिक रूप से गैर-मानव गुर्दे का निर्माण

सितंबर 2021 में, रॉबर्ट मॉन्टगोमरी (चिकित्सक) के नेतृत्व में सर्जनों ने एनवाईयू लैंगोन हेल्थ में ब्रेन-डेड मानव के लिए पहला आनुवंशिक रूप से इंजीनियर सुअर किडनी प्रत्यारोपण किया, जिसमें तत्काल अस्वीकृति का कोई संकेत नहीं था (आंशिक रूप से क्योंकि सुअर थाइमस ग्रंथि को भी प्रत्यारोपित किया गया था)।[21] गुर्दे को एक सुअर से केवल एक जीन संशोधन के साथ प्राप्त किया गया था: अल्फा-गैल को हटाना।[22]


मानव के लिए गैर-मानव हृदय को आनुवंशिक रूप से इंजीनियर किया गया

जनवरी 2022 में, कार्डियोथोरेसिक सर्जन बार्टली पी. ग्रिफ़िथ और मुहम्मद एम. मोहिउद्दीन के नेतृत्व में डॉक्टर[23] यूनिवर्सिटी ऑफ मैरीलैंड मेडिकल सेंटर और यूनिवर्सिटी ऑफ मैरीलैंड स्कूल ऑफ मेडिसिन में एक आनुवंशिक रूप से संशोधित सुअर से एक मरणासन्न रोगी, डेविड बेनेट सीनियर में हृदय प्रत्यारोपण किया, जो एक मानक मानव हृदय प्रत्यारोपण के लिए अयोग्य था। सुअर में शर्करा प्रतिजनों के उत्पादन के लिए जिम्मेदार एंजाइमों को हटाने के लिए विशिष्ट जीन संपादन किया गया था जो मनुष्यों में अतिसक्रिय अंग अस्वीकृति का कारण बनता है। यूएस मेडिकल रेगुलेटर ने अनुकंपा उपयोग मानदंड के तहत प्रक्रिया को पूरा करने के लिए विशेष छूट दी।[24] प्रत्यारोपण के दो महीने बाद प्राप्तकर्ता की मृत्यु हो गई।[25] जून और जुलाई 2022 में, NYU लैंगोन हेल्थ के सर्जनों ने हाल ही में मृत मनुष्यों में दो आनुवंशिक रूप से संशोधित सुअर हृदय प्रत्यारोपण किए।[26] दिल सूअरों से थे जिनके जनवरी 2022 में यूनिवर्सिटी ऑफ मैरीलैंड मेडिकल सेंटर हार्ट एक्सनोट्रांसप्लांटेशन में समान 10 आनुवंशिक संशोधनों का उपयोग किया गया था। तीनों दिल ब्लैक्सबर्ग, Va में स्थित एक सुविधा, रेविविकोर, इंक। और यूनाइटेड की सहायक कंपनी से आए थे। चिकित्सीय।[27]


संभावित उपयोग

क्लिनिकल आरोपण के लिए अंगों की दुनिया भर में कमी के कारण लगभग 20-35% रोगियों को प्रतीक्षा सूची में मरने के लिए प्रतिस्थापन अंगों की आवश्यकता होती है।[28] कुछ प्रक्रियाएं, जिनमें से कुछ की शुरुआती नैदानिक ​​परीक्षणों में जांच की जा रही है, का उद्देश्य कैंसर, मधुमेह, यकृत विफलता और पार्किंसंस रोग जैसी जानलेवा और दुर्बल करने वाली बीमारियों के इलाज के लिए अन्य प्रजातियों की कोशिकाओं या ऊतकों का उपयोग करना है। यदि क्रायोप्रिजर्वेशन #विट्रिफिकेशन को सिद्ध किया जा सकता है, तो यह जेनोजेनिक कोशिकाओं, ऊतकों और अंगों के दीर्घकालिक भंडारण की अनुमति दे सकता है ताकि वे प्रत्यारोपण के लिए अधिक आसानी से उपलब्ध हो सकें।[citation needed] जेनोट्रांसप्लांट दान किए गए अंगों की प्रतीक्षा कर रहे हजारों रोगियों को बचा सकता है। पशु अंग, शायद एक सुअर या लंगूर से, मानव जीन के साथ जेनेटिक इंजीनियरिंग हो सकता है ताकि रोगी की प्रतिरक्षा प्रणाली को अपने शरीर के हिस्से के रूप में स्वीकार करने के लिए छल किया जा सके।[29]उपलब्ध अंगों की कमी और प्रत्यारोपण अस्वीकृति एलोट्रांसप्लांट से प्रतिरक्षा प्रणाली को बनाए रखने की निरंतर लड़ाई के कारण वे फिर से उभरे हैं। इस प्रकार Xenotransplants संभावित रूप से एक अधिक प्रभावी विकल्प हैं।[30][31][32] इम्यूनोकम्प्रोमाइज्ड चूहों में मानव ट्यूमर कोशिकाओं का एक्सनोट्रांसप्लांटेशन ऑन्कोलॉजी अनुसंधान में अक्सर उपयोग की जाने वाली एक शोध तकनीक है।[33] इसका उपयोग विभिन्न कैंसर उपचारों के लिए प्रतिरोपित ट्यूमर की संवेदनशीलता की भविष्यवाणी करने के लिए किया जाता है; जैक्सन प्रयोगशाला सहित कई कंपनियां इस सेवा की पेशकश करती हैं।[34] मानव अंगों को मानव रोगियों को नुकसान पहुंचाए बिना मानव जीव विज्ञान का अध्ययन करने के लिए एक शक्तिशाली शोध तकनीक के रूप में जानवरों में प्रत्यारोपित किया गया है। इस तकनीक को मानव रोगियों में भविष्य में प्रत्यारोपण के लिए मानव अंगों के वैकल्पिक स्रोत के रूप में भी प्रस्तावित किया गया है।[35] उदाहरण के लिए, गनोजेन रिसर्च इंस्टीट्यूट के शोधकर्ताओं ने मानव भ्रूण के गुर्दे को चूहों में प्रत्यारोपित किया, जिसने जीवन सहायक कार्य और विकास का प्रदर्शन किया।[4]


संभावित पशु अंग दाता

चूंकि वे मनुष्यों के सबसे करीबी रिश्तेदार हैं, इसलिए गैर-मानव प्राइमेट्स को पहले मनुष्यों के लिए जीनोट्रांसप्लांटेशन के लिए एक संभावित अंग स्रोत के रूप में माना जाता था। चिंपांज़ी को मूल रूप से सबसे अच्छा विकल्प माना जाता था क्योंकि उनके अंग समान आकार के होते हैं, और उनके पास मनुष्यों के साथ अच्छे रक्त प्रकार की अनुकूलता होती है, जो उन्हें xenotransfusions के लिए संभावित उम्मीदवार बनाती है। हालांकि, चूंकि चिंपांज़ी को लुप्तप्राय प्रजातियों के रूप में सूचीबद्ध किया गया है, इसलिए अन्य संभावित दाताओं की तलाश की गई थी। बबून अधिक आसानी से उपलब्ध हैं, लेकिन संभावित दाताओं के रूप में अव्यावहारिक हैं। समस्याओं में उनके छोटे शरीर का आकार, रक्त समूह ओ (सार्वभौमिक दाता) की कमी, उनकी लंबी गर्भावस्था अवधि, और उनकी आम तौर पर छोटी संख्या में संतान शामिल हैं। इसके अलावा, अमानवीय प्राइमेट्स के उपयोग के साथ एक बड़ी समस्या रोग संचरण का बढ़ता जोखिम है, क्योंकि वे मनुष्यों से बहुत निकट से संबंधित हैं।[36] घरेलू सूअर (सुस स्क्रोफा डोमेस्टिकस) वर्तमान में अंग दान के लिए सबसे अच्छे उम्मीदवार माने जाते हैं। क्रॉस-प्रजाति रोग संचरण का जोखिम कम हो जाता है क्योंकि मनुष्यों से उनकी बढ़ी हुई फाईलोजेनेटिक दूरी होती है।[1]सूअरों की गर्भधारण अवधि अपेक्षाकृत कम होती है, बड़े लिटर होते हैं, और प्रजनन के लिए आसान होते हैं, जिससे वे आसानी से उपलब्ध हो जाते हैं।[37] वे सस्ती हैं और रोगजनक-मुक्त सुविधाओं में बनाए रखना आसान है, और वर्तमान जीन संपादन उपकरण अस्वीकृति और संभावित ज़ूनोस से निपटने के लिए सूअरों के अनुकूल हैं।[37]सुअर के अंग शारीरिक रूप से आकार में तुलनीय होते हैं, और नए संक्रामक एजेंटों की संभावना कम होती है क्योंकि वे कई पीढ़ियों से वर्चस्व के माध्यम से मनुष्यों के निकट संपर्क में रहे हैं।[38] सूअरों से प्राप्त उपचार सफल साबित हुए हैं जैसे मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों के लिए पोर्सिन-व्युत्पन्न इंसुलिन।[39] तेजी से, आनुवंशिक रूप से इंजीनियर सूअर आदर्श बन रहे हैं, जो नैतिक योग्यता को बढ़ाता है, लेकिन प्रत्यारोपण की सफलता दर को भी बढ़ाता है।[40] जेनोट्रांसप्लांटेशन में वर्तमान प्रयोग अक्सर सूअरों को दाता के रूप में, और बबून को मानव मॉडल के रूप में उपयोग करते हैं। 2020 में यू.एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन ने सूअरों के आनुवंशिक संशोधन को मंजूरी दी ताकि वे गैलेक्टोज-अल्फा-1,3-गैलेक्टोज | अल्फा-गैल शर्करा का उत्पादन न करें।[41] सूअर के अंगों का मानव में गुर्दे और हृदय प्रत्यारोपण के लिए उपयोग किया गया है।[24][21]

पुनर्योजी चिकित्सा के क्षेत्र में, अग्नाशयजनन- या नेफ्रोजेनेसिस-अक्षम सुअर भ्रूण, एक विशिष्ट अंग बनाने में असमर्थ, एक खाली विकासात्मक आला (ब्लास्टोसिस्ट) के लिए मुआवजे के माध्यम से बड़े जानवरों में जेनोजेनिक प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल से कार्यात्मक अंगों की विवो पीढ़ी में प्रयोग की अनुमति देता है। पूरक)।[42] इस तरह के प्रयोग अंतिम चरण के अंग विफलता वाले लोगों के लिए जीवन की गुणवत्ता बढ़ाने के लिए, पशुधन जानवरों का उपयोग करके रोगी की अपनी कोशिकाओं से प्रत्यारोपण योग्य मानव अंगों को उत्पन्न करने के लिए ब्लास्टोसिस्ट पूरकता के संभावित भविष्य के अनुप्रयोग के लिए आधार प्रदान करते हैं।

बाधाएं और मुद्दे

इम्यूनोलॉजिक बाधाएं

तारीख तक,[citation needed] प्राप्तकर्ता की प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया से उत्पन्न होने वाली कई बाधाओं के कारण कोई जेनोट्रांसप्लांटेशन परीक्षण पूरी तरह से सफल नहीं रहा है। ज़ेनोज़ूनोज़ अस्वीकृति के लिए सबसे बड़े खतरों में से एक हैं, क्योंकि वे जेनोजेनेटिक संक्रमण हैं। इन सूक्ष्मजीवों का परिचय एक बड़ा मुद्दा है जो घातक संक्रमण और फिर अंगों की अस्वीकृति का कारण बनता है।[43] यह प्रतिक्रिया, जो आम तौर पर आबंटन की तुलना में अधिक चरम है, अंततः ज़ेनोग्राफ़्ट की अस्वीकृति का परिणाम है, और कुछ मामलों में प्राप्तकर्ता की तत्काल मृत्यु हो सकती है। कई प्रकार के अस्वीकृति अंग xenografts का सामना करना पड़ता है, इनमें हाइपरक्यूट अस्वीकृति, तीव्र संवहनी अस्वीकृति, सेलुलर अस्वीकृति और पुरानी अस्वीकृति शामिल हैं।[citation needed] मेजबान जीव में मौजूद एंटीबॉडी के परिणामस्वरूप एक तीव्र, हिंसक और अति तीव्र प्रतिक्रिया होती है। इन एंटीबॉडी को xenoreactive प्राकृतिक एंटीबॉडी (XNAs) के रूप में जाना जाता है।[1]


अति तीव्र अस्वीकृति

प्रत्यारोपण के समय से मिनटों से घंटों के भीतर यह तीव्र और हिंसक प्रकार की अस्वीकृति होती है। यह दाता एंडोथेलियम के लिए XNAs (xenoreactive प्राकृतिक एंटीबॉडी) के बंधन द्वारा मध्यस्थ है, जिससे मानव पूरक प्रणाली सक्रिय हो जाती है, जिसके परिणामस्वरूप एंडोथेलियल क्षति, सूजन, घनास्त्रता और प्रत्यारोपण के परिगलन होते हैं। एक्सएनए पहले उत्पन्न होते हैं और नवजात शिशुओं में रक्त में फैलना शुरू करते हैं, बैक्टीरिया द्वारा उनकी कोशिका की दीवारों पर गैलेक्टोज मोइटी के साथ आंत्र के उपनिवेशण के बाद। इनमें से अधिकांश एंटीबॉडी आईजीएम वर्ग हैं, लेकिन इसमें आईजीजी और आईजीए भी शामिल हैं।[38]

एपिटोप XNAs लक्ष्य एक α-लिंक्ड गैलेक्टोज मौएटिटी, गैलेक्टोज-अल्फा-1,3-गैलेक्टोज (जिसे α-गैल एपिटोप भी कहा जाता है) है, जो एंजाइम अल्फा-गैलेक्टोसिलट्रांसफेरेज़ द्वारा निर्मित होता है।[44] अधिकांश गैर-प्राइमेट्स में यह एंजाइम होता है, इसलिए यह एपिटोप अंग उपकला पर मौजूद होता है और प्राइमेट्स द्वारा एक विदेशी प्रतिजन के रूप में माना जाता है, जिसमें गैलेक्टोसिल ट्रांसफ़ेज़ एंजाइम की कमी होती है। प्राइमेट जेनोट्रांसप्लांटेशन के लिए सुअर में, एक्सएनए इंटीगिन परिवार के पोर्सिन ग्लाइकोप्रोटीन को पहचानते हैं।[38]

XNAs का बंधन शास्त्रीय पूरक मार्ग के माध्यम से पूरक सक्रियण आरंभ करता है। पूरक सक्रियण घटनाओं के एक झरने का कारण बनता है: एंडोथेलियल कोशिकाओं का विनाश, प्लेटलेट गिरावट, सूजन, जमावट, फाइब्रिन जमाव और रक्तस्राव। परिणाम ज़ेनोग्राफ़्ट का घनास्त्रता और परिगलन है।[38]


हाइपरएक्यूट रिजेक्शन पर काबू पाना

चूँकि हाइपरक्यूट रिजेक्शन ज़ेनोग्राफ़्ट्स की सफलता के लिए इस तरह की बाधा प्रस्तुत करता है, इसे दूर करने के लिए कई रणनीतियों की जाँच की जा रही है:

पूरक कैस्केड का व्यवधान

  • प्राप्तकर्ता के पूरक कैस्केड को कोबरा विष कारक (जो C3 को कम करता है), घुलनशील पूरक रिसेप्टर प्रकार 1, एंटी-सी5 एंटीबॉडी, या C1 अवरोधक (C1-INH) के उपयोग के माध्यम से बाधित किया जा सकता है। इस दृष्टिकोण के नुकसान में कोबरा विष कारक की विषाक्तता शामिल है, और सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि ये उपचार व्यक्ति को कार्यात्मक पूरक प्रणाली से वंचित कर देंगे।[1]

ट्रांसजेनिक अंग (आनुवंशिक रूप से इंजीनियर सूअर)

  • 1,3 गैलेक्टोसिल ट्रांसफ़ेज़ जीन नॉकआउट - इन सूअरों में वह जीन नहीं होता है जो इम्युनोजेनिक गैल-α-1,3Gal मौएटिटी (α-Gal एपिटोप) की अभिव्यक्ति के लिए जिम्मेदार एंजाइम के लिए कोड करता है।[45]
  • H-transferase (α 1,2 fucosyltransferase) की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति, एक एंजाइम जो गैलेक्टोसिल ट्रांसफ़ेज़ के साथ प्रतिस्पर्धा करता है। प्रयोगों से पता चला है कि यह α-Gal अभिव्यक्ति को 70% तक कम कर देता है।[46]
  • पूरक कैस्केड को बाधित करने के लिए मानव पूरक नियामकों (CD55, CD46, और CD59) की अभिव्यक्ति।[47]
  • प्लास्मफोरेसिस, मनुष्यों पर 1,3 गैलेक्टोसिलट्रांसफेरेज़ को हटाने के लिए, सीटीएल (सीडी8 टी कोशिकाओं) जैसे प्रभावकारी कोशिकाओं के सक्रियण के जोखिम को कम करता है, पाथवे सक्रियण के पूरक और विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता (डीटीएच)।

तीव्र संवहनी अस्वीकृति

विलंबित ज़ेनोएक्टिव अस्वीकृति के रूप में भी जाना जाता है, इस प्रकार की अस्वीकृति 2 से 3 दिनों के भीतर असंगत ज़ेनोग्राफ़्ट्स में होती है, यदि हाइपरक्यूट अस्वीकृति को रोका जाता है। प्रक्रिया अति तीव्र अस्वीकृति की तुलना में बहुत अधिक जटिल है और वर्तमान में इसे पूरी तरह से समझा नहीं गया है। तीव्र संवहनी अस्वीकृति के लिए डे नोवो प्रोटीन संश्लेषण की आवश्यकता होती है और यह ग्राफ्ट एंडोथेलियल कोशिकाओं और मेजबान एंटीबॉडी, मैक्रोफेज और प्लेटलेट्स के बीच बातचीत द्वारा संचालित होता है। प्रतिक्रिया ज्यादातर मैक्रोफेज और प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाओं (टी कोशिकाओं की छोटी संख्या के साथ), इंट्रावास्कुलर थ्रोम्बोसिस, और पोत की दीवारों के फाइब्रिनोइड नेक्रोसिस की सूजन घुसपैठ की विशेषता है।[44]

दाता एंडोथेलियम के लिए पहले उल्लेखित XNAs को बांधने से मेजबान मैक्रोफेज के साथ-साथ एंडोथेलियम भी सक्रिय हो जाता है। जीन प्रेरण और प्रोटीन संश्लेषण शामिल होने के बाद से एंडोथेलियम सक्रियण को टाइप II माना जाता है। XNAs के बंधन से अंतत: प्रोकोएगुलेंट अवस्था का विकास होता है, भड़काऊ साइटोकिन्स और केमोकाइन का स्राव होता है, साथ ही ई-चयनिन, इंटरसेलुलर आसंजन अणु -1 (ICAM-1), और संवहनी कोशिका जैसे ल्यूकोसाइट आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति होती है। आसंजन अणु -1 (VCAM-1)।[38]

यह प्रतिक्रिया आगे चलकर स्थिर हो जाती है क्योंकि सामान्य रूप से विनियामक प्रोटीन और उनके लिगेंड के बीच जमावट और भड़काऊ प्रतिक्रियाओं के नियंत्रण में सहायता मिलती है। हालांकि, दाता प्रजातियों और प्राप्तकर्ता (जैसे पोर्सिन प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी जटिल अणु और मानव प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाओं) के अणुओं के बीच आणविक असंगतियों के कारण ऐसा नहीं हो सकता है।[44]


तीव्र संवहनी अस्वीकृति पर काबू पाने

इसकी जटिलता के कारण, तीव्र संवहनी अस्वीकृति को रोकने के लिए दृष्टिकोणों की एक विस्तृत श्रृंखला के साथ-साथ प्रतिरक्षादमनकारी दवाओं का उपयोग आवश्यक है, और थ्रोम्बोजेनेसिस को संशोधित करने के लिए एक सिंथेटिक थ्रोम्बिन अवरोधक का प्रशासन करना, एंटी-गैलेक्टोज एंटीबॉडी (XNAs) की कमी जैसे कि इम्युनोएडसोर्शन जैसी तकनीकों का उपयोग करना शामिल है। , एंडोथेलियल सेल सक्रियण को रोकने के लिए, और मैक्रोफेज की सक्रियता को रोकना (CD4+ T कोशिकाएं) और NK कोशिकाएँ (Il-2 की रिलीज़ से प्रेरित)। इस प्रकार, सक्रियता में एमएचसी अणुओं और टी सेल प्रतिक्रियाओं की भूमिका को प्रत्येक प्रजाति कॉम्बो के लिए पुनर्मूल्यांकन करना होगा।[44]


आवास

यदि हाइपरएक्यूट और तीव्र संवहनी अस्वीकृति से बचा जाता है तो आवास संभव है, जो एक्सएनए के प्रसार की उपस्थिति के बावजूद ज़ेनोग्राफ़्ट का अस्तित्व है। ग्राफ्ट को ह्यूमरल रिजेक्शन से ब्रेक दिया जाता है[48] जब पूरक कैस्केड बाधित होता है, तो परिसंचारी एंटीबॉडी हटा दिए जाते हैं, या उनका कार्य बदल जाता है, या ग्राफ्ट पर सतह एंटीजन की अभिव्यक्ति में परिवर्तन होता है। यह ज़ेनोग्राफ़्ट को सुरक्षात्मक जीन को अप-विनियमित और व्यक्त करने की अनुमति देता है, जो चोट के प्रतिरोध में सहायता करता है, जैसे हीम ऑक्सीजनेज़ -1 (एक एंजाइम जो हीम के क्षरण को उत्प्रेरित करता है)।[38]


सेलुलर अस्वीकृति

हाइपरएक्यूट और तीव्र संवहनी अस्वीकृति में ज़ेनोग्राफ़्ट की अस्वीकृति हास्य प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया के कारण होती है, क्योंकि एक्सएनए द्वारा प्रतिक्रिया प्राप्त की जाती है। सेलुलर अस्वीकृति सेलुलर प्रतिरक्षा पर आधारित है, और प्राकृतिक हत्यारे कोशिकाओं द्वारा मध्यस्थता की जाती है जो कि एक्सनोग्राफ़्ट और टी-लिम्फोसाइट्स को जमा और नुकसान पहुंचाते हैं जो एमएचसी अणुओं द्वारा प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष दोनों पहचान के माध्यम से सक्रिय होते हैं।

प्रत्यक्ष xenorecognition में, xenograft से प्रतिजन प्रस्तुत करने वाली कोशिकाएं प्राप्तकर्ता CD4 को पेप्टाइड्स प्रस्तुत करती हैं+ जेनोजेनिक एमएचसी वर्ग II अणुओं के माध्यम से टी कोशिकाएं, जिसके परिणामस्वरूप इंटरल्यूकिन 2 (आईएल-2) का उत्पादन होता है। अप्रत्यक्ष xenorecognition में प्राप्तकर्ता एंटीजन प्रेजेंटिंग सेल द्वारा CD4 को xenograft से एंटीजन की प्रस्तुति शामिल है+ टी सेल। फागोसिटोज्ड ग्राफ्ट कोशिकाओं के एंटीजन भी मेजबान के वर्ग I MHC अणुओं द्वारा CD8 को प्रस्तुत किए जा सकते हैं+ टी सेल।[1][49] ज़ेनोग्राफ़्ट्स में सेलुलर अस्वीकृति की ताकत अनिश्चित बनी हुई है, हालांकि, विभिन्न जानवरों के बीच पेप्टाइड्स में अंतर के कारण एलोग्राफ़्ट्स की तुलना में अधिक मजबूत होने की उम्मीद है। यह संभावित रूप से विदेशी के रूप में पहचाने जाने वाले अधिक प्रतिजनों की ओर जाता है, इस प्रकार एक अधिक अप्रत्यक्ष जेनोजेनिक प्रतिक्रिया प्राप्त करता है।[1]


सेलुलर अस्वीकृति पर काबू पाने

सेलुलर अस्वीकृति से बचने के लिए एक प्रस्तावित रणनीति हेमेटोपोएटिक काइमेरावाद का उपयोग करके दाता गैर-जवाबदेही को प्रेरित करना है।[29] डोनर स्टेम सेल को प्राप्तकर्ता के अस्थि मज्जा में पेश किया जाता है, जहां वे प्राप्तकर्ता के स्टेम सेल के साथ सह-अस्तित्व में रहते हैं। अस्थि मज्जा स्टेम कोशिकाएं हेमटोपोइजिस की प्रक्रिया के माध्यम से सभी हेमटोपोइएटिक वंशावली की कोशिकाओं को जन्म देती हैं। लिम्फोइड पूर्वज कोशिकाएं इस प्रक्रिया द्वारा बनाई जाती हैं और थाइमस में चली जाती हैं जहां नकारात्मक चयन उन टी कोशिकाओं को समाप्त कर देता है जो स्वयं के प्रति प्रतिक्रियाशील पाई जाती हैं। प्राप्तकर्ता के अस्थि मज्जा में दाता स्टेम कोशिकाओं का अस्तित्व दाता प्रतिक्रियाशील टी कोशिकाओं को स्वयं माना जाता है और एपोप्टोसिस से गुजरता है।[1]


चिरकालिक अस्वीकृति

जीर्ण अस्वीकृति धीमी और प्रगतिशील होती है, और आमतौर पर उन प्रत्यारोपणों में होती है जो प्रारंभिक अस्वीकृति चरणों में जीवित रहते हैं।[44]वैज्ञानिक अभी भी स्पष्ट नहीं हैं कि जीर्ण अस्वीकृति वास्तव में कैसे काम करती है, इस क्षेत्र में शोध करना मुश्किल है क्योंकि ज़ेनोग्राफ़्ट प्रारंभिक तीव्र अस्वीकृति चरणों के बाद शायद ही कभी जीवित रहते हैं। बहरहाल, यह ज्ञात है कि XNA और पूरक प्रणाली मुख्य रूप से शामिल नहीं हैं।[44]ज़ेनोग्राफ़्ट में फाइब्रोसिस प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं, साइटोकिन्स (जो फ़ाइब्रोब्लास्ट्स को उत्तेजित करता है), या उपचार (तीव्र अस्वीकृति में सेलुलर नेक्रोसिस के बाद) के परिणामस्वरूप होता है। शायद पुरानी अस्वीकृति का प्रमुख कारण धमनीकाठिन्य है। लिम्फोसाइट्स, जो पहले ग्राफ्ट की पोत दीवार में एंटीजन द्वारा सक्रिय किए गए थे, मैक्रोफेज को चिकनी मांसपेशियों के विकास कारकों को स्रावित करने के लिए सक्रिय करते हैं। इसके परिणामस्वरूप पोत की दीवारों पर चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं का निर्माण होता है, जिससे भ्रष्टाचार के भीतर जहाजों की सख्त और संकीर्ण हो जाती है। चिरकालिक अस्वीकरण से अंग में रोग संबंधी परिवर्तन हो जाते हैं, और यही कारण है कि इतने वर्षों के बाद प्रत्यारोपण को प्रतिस्थापित किया जाना चाहिए।[49]यह भी अनुमान लगाया गया है कि एलोट्रांसप्लांट्स के विपरीत जेनोट्रांसप्लांट्स में क्रोनिक रिजेक्शन अधिक आक्रामक होगा।[50]


अव्यवस्थित जमावट

α1,3GT के बिना नॉकआउट चूहों को बनाने के सफल प्रयास किए गए हैं; अत्यधिक इम्युनोजेनिक αGal एपिटोप में परिणामी कमी के परिणामस्वरूप हाइपरक्यूट रिजेक्शन की घटना में कमी आई है, लेकिन एक्सनोट्रांसप्लांटेशन के लिए अन्य बाधाओं को समाप्त नहीं किया है जैसे कि डिस्ग्रेग्युलेटेड कोएगुलेशन, जिसे कोगुलोपैथी भी कहा जाता है।[51] अलग-अलग अंग एक्सनोट्रांसप्लांट के परिणामस्वरूप थक्का जमने में अलग-अलग प्रतिक्रिया होती है। उदाहरण के लिए, किडनी प्रत्यारोपण के परिणामस्वरूप कार्डियक ट्रांसप्लांट की तुलना में कोगुलोपैथी, या बिगड़ा हुआ थक्का जमना अधिक होता है, जबकि लिवर ज़ेनोग्राफ़्ट के परिणामस्वरूप गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया होता है, जिससे रक्तस्राव के कारण कुछ दिनों के भीतर प्राप्तकर्ता की मृत्यु हो जाती है।[51]एक वैकल्पिक थक्का विकार, घनास्त्रता, पूर्ववर्ती एंटीबॉडी द्वारा शुरू किया जा सकता है जो प्रोटीन सी थक्कारोधी प्रणाली को प्रभावित करते हैं। इस प्रभाव के कारण, प्रत्यारोपण से पहले सुअर के दाताओं की बड़े पैमाने पर जांच की जानी चाहिए। अध्ययनों से यह भी पता चला है कि कुछ पोर्सिन ट्रांसप्लांट कोशिकाएं मानव ऊतक कारक अभिव्यक्ति को प्रेरित करने में सक्षम हैं, इस प्रकार ज़ेनोट्रांसप्लांट किए गए अंग के चारों ओर प्लेटलेट और मोनोसाइट एकत्रीकरण को उत्तेजित करती हैं, जिससे गंभीर थक्के बनते हैं।[52] इसके अतिरिक्त, सहज प्लेटलेट संचय सुअर वॉन विलेब्रांड कारक के संपर्क के कारण हो सकता है।[52]

जिस तरह α1,3G एपिटोप एक्सनोट्रांसप्लांटेशन में एक बड़ी समस्या है, उसी तरह डिसरेगुलेटेड कोएगुलेशन भी चिंता का कारण है। ट्रांसजेनिक सूअर जो ट्रांसप्लांट किए गए विशिष्ट अंग के आधार पर चर कौयगुलांट गतिविधि को नियंत्रित कर सकते हैं, प्रति वर्ष 70,000 रोगियों के लिए एक्सनोट्रांसप्लांटेशन को अधिक आसानी से उपलब्ध समाधान बना देगा, जिन्हें अंग या ऊतक का मानव दान नहीं मिलता है।[52]


फिजियोलॉजी

यह निर्धारित करने के लिए व्यापक शोध की आवश्यकता है कि क्या पशु अंग मानव अंगों के शारीरिक कार्यों को प्रतिस्थापित कर सकते हैं। कई मुद्दों में आकार शामिल है - अंग के आकार में अंतर xenotransplants के संभावित प्राप्तकर्ताओं की सीमा को सीमित करता है; दीर्घायु - अधिकांश सूअरों का जीवनकाल लगभग 15 वर्ष है, वर्तमान में यह अज्ञात है कि क्या एक ज़ेनोग्राफ़्ट इससे अधिक समय तक चलने में सक्षम हो सकता है या नहीं; हार्मोन और प्रोटीन अंतर - कुछ प्रोटीन आणविक रूप से असंगत होंगे, जो महत्वपूर्ण नियामक प्रक्रियाओं में खराबी का कारण बन सकते हैं। ये अंतर हेपेटिक जेनोट्रांसप्लांटेशन की संभावना को भी कम आशाजनक बनाते हैं, क्योंकि लीवर इतने सारे प्रोटीन के उत्पादन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है;[1]पर्यावरण - उदाहरण के लिए, सुअर के दिल मनुष्यों की तुलना में एक अलग शारीरिक स्थान और विभिन्न हाइड्रोस्टेटिक दबाव में काम करते हैं;[44]तापमान - सूअरों के शरीर का तापमान 39 डिग्री सेल्सियस (मानव शरीर के औसत तापमान से 2 डिग्री सेल्सियस अधिक) होता है। महत्वपूर्ण एंजाइमों की गतिविधि पर इस अंतर के प्रभाव, यदि कोई हो, वर्तमान में अज्ञात हैं।[1]


जेनोज़ूनोसिस

ज़ेनोज़ूनोसिस, जिसे ज़ूनोसिस या ज़ेनोसिस के रूप में भी जाना जाता है, ज़ेनोग्राफ़्ट के माध्यम से प्रजातियों के बीच संक्रामक एजेंटों का संचरण है। पशु से मानव संक्रमण सामान्य रूप से दुर्लभ है, लेकिन अतीत में हुआ है। एवियन इन्फ्लुएंजा इसका एक उदाहरण है, जब एक इन्फ्लूएंजा ए वायरस पक्षियों से मनुष्यों में आया था।[53] जीनोप्रत्यारोपण 3 कारणों से रोग संचरण की संभावना को बढ़ा सकता है: (1) आरोपण उस भौतिक बाधा को तोड़ता है जो सामान्य रूप से रोग संचरण को रोकने में मदद करता है, (2) प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ता गंभीर रूप से प्रतिरक्षादमन करेगा, और (3) मानव पूरक नियामक (CD46) , CD55, और CD59) ट्रांसजेनिक सूअरों में व्यक्त वायरस रिसेप्टर्स के रूप में काम करने के लिए दिखाया गया है, और पूरक प्रणाली द्वारा वायरस को हमले से बचाने में भी मदद कर सकता है।[54] सूअरों द्वारा किए गए वायरस के उदाहरणों में पोर्सिन हर्पीसवायरस, रोटावायरस, परवोवायरस और सर्कोवायरस शामिल हैं। पोर्सिन हर्पीवीरस और रोटावायरस को स्क्रीनिंग द्वारा दाता पूल से समाप्त किया जा सकता है, हालांकि अन्य (जैसे परवोवायरस और सर्कोवायरस) भोजन और जूते को दूषित कर सकते हैं और फिर झुंड को फिर से संक्रमित कर सकते हैं। इस प्रकार, अंग दाताओं के रूप में उपयोग किए जाने वाले सूअरों को सख्त नियमों के तहत रखा जाना चाहिए और रोगाणुओं और रोगजनकों के लिए नियमित रूप से जांच की जानी चाहिए। अज्ञात वायरस, साथ ही जो जानवरों के लिए हानिकारक नहीं हैं, वे भी जोखिम पैदा कर सकते हैं।[54]विशेष चिंता का विषय PERVS (पोर्सिन एंडोजेनस रेट्रोवायरस) हैं, जो लंबवत रूप से प्रसारित रोगाणु हैं जो स्वाइन जीनोम में एम्बेड होते हैं। xenosis के जोखिम दो गुना हैं, क्योंकि न केवल व्यक्ति संक्रमित हो सकता है, बल्कि एक नया संक्रमण मानव आबादी में एक महामारी शुरू कर सकता है। इस जोखिम के कारण, FDA ने सुझाव दिया है कि xenotransplants के किसी भी प्राप्तकर्ता को उनके शेष जीवन के लिए कड़ी निगरानी में रखा जाएगा, और यदि वे xenosis के लक्षण दिखाते हैं तो उन्हें अलग कर दिया जाएगा।[55] बबून और सूअर असंख्य संक्रामक एजेंटों को ले जाते हैं जो अपने प्राकृतिक मेजबान में हानिरहित होते हैं, लेकिन मनुष्यों में बेहद जहरीले और घातक होते हैं। एचआईवी एक ऐसी बीमारी का उदाहरण है जिसके बारे में माना जाता है कि यह बंदरों से इंसानों में आई है। शोधकर्ता यह भी नहीं जानते हैं कि क्या संक्रामक रोगों का प्रकोप हो सकता है और यदि उनके नियंत्रण के उपाय होने के बावजूद वे प्रकोप को रोक सकते हैं। जेनोट्रांसप्लांट के सामने आने वाली एक अन्य बाधा शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा विदेशी वस्तुओं की अस्वीकृति है। इन प्रतिजनों (विदेशी वस्तुओं) का अक्सर शक्तिशाली इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं के साथ इलाज किया जाता है जो बदले में रोगी को अन्य संक्रमणों के प्रति संवेदनशील बना सकते हैं और वास्तव में रोग की सहायता कर सकते हैं। यही कारण है कि मरीजों के डीएनए (हिस्टोकंपैटिबिलिटी) को फिट करने के लिए अंगों को बदलना होगा।

2005 में, ऑस्ट्रेलियाई राष्ट्रीय स्वास्थ्य और चिकित्सा अनुसंधान परिषद (NHMRC) ने सभी जानवरों से मानव प्रत्यारोपण पर अठारह साल की मोहलत की घोषणा की, यह निष्कर्ष निकाला कि रोगियों और व्यापक समुदाय को पशु वायरस के संचरण के जोखिम को हल नहीं किया गया था।[56] एनएचएमआरसी की समीक्षा के बाद 2009 में इसे निरस्त कर दिया गया था ... जोखिम, यदि उचित रूप से विनियमित, संभावित लाभों को देखते हुए न्यूनतम और स्वीकार्य हैं। , विश्व स्वास्थ्य संगठन और यूरोपीय दवा एजेंसी द्वारा xenotransplantation के प्रबंधन और विनियमन पर अंतर्राष्ट्रीय विकास का हवाला देते हुए।[57]


पोर्सिन अंतर्जात रेट्रोवायरस

"PERVS" redirects here. For other uses, see Perv.
Further information: Porcine endogenous retrovirus

अंतर्जात रेट्रोवायरस प्राचीन वायरल संक्रमणों के अवशेष हैं, यदि सभी नहीं तो अधिकांश स्तनधारी प्रजातियों के जीनोम में पाए जाते हैं। क्रोमोसोमल डीएनए में एकीकृत, वे वंशानुक्रम के माध्यम से लंबवत रूप से स्थानांतरित होते हैं।[50]समय के साथ जमा होने वाले कई विलोपन और उत्परिवर्तन के कारण, वे आम तौर पर मेजबान प्रजातियों में संक्रामक नहीं होते हैं, हालांकि वायरस अन्य प्रजातियों में संक्रामक हो सकता है।[38]PERVS को मूल रूप से सुसंस्कृत पोर्सिन किडनी कोशिकाओं से जारी रेट्रोवायरस कणों के रूप में खोजा गया था।[58] स्वाइन की अधिकांश नस्लों के डीएनए में लगभग 50 PERV जीनोम होते हैं।[59] हालांकि यह संभावना है कि इनमें से अधिकतर दोषपूर्ण हैं, कुछ संक्रामक वायरस उत्पन्न करने में सक्षम हो सकते हैं, इसलिए प्रत्येक प्रोविरल जीनोम को यह पहचानने के लिए अनुक्रमित किया जाना चाहिए कि कौन सा खतरा पैदा करता है। इसके अलावा, पूरकता और आनुवंशिक पुनर्संयोजन के माध्यम से, दो दोषपूर्ण PERV जीनोम एक संक्रामक वायरस को जन्म दे सकते हैं।[60] संक्रामक PERVs (PERV-A, PERV-B, और PERV-C) के तीन उपसमूह हैं। प्रयोगों से पता चला है कि PERV-A और PERV-B संस्कृति में मानव कोशिकाओं को संक्रमित कर सकते हैं।[59][61] आज तक किसी भी प्रायोगिक एक्सनोट्रांसप्लांटेशन ने PERV ट्रांसमिशन का प्रदर्शन नहीं किया है, फिर भी इसका मतलब यह नहीं है कि मनुष्यों में PERV संक्रमण असंभव है।[54] CRISPR#एडिटिंग तकनीक का उपयोग करके जीनोम में सभी 62 PERVs को निष्क्रिय करने के लिए सुअर कोशिकाओं को इंजीनियर किया गया है।[62] और संस्कृति में सुअर से मानव कोशिकाओं में संक्रमण को समाप्त कर दिया।[63][64][65]


नैतिकता

ज़ेनोग्राफ़्ट एक विवादास्पद प्रक्रिया रही है क्योंकि उन्हें पहली बार प्रयास किया गया था। पशु अधिकार समूहों सहित कई, मानव उपयोग के लिए अपने अंगों को काटने के लिए जानवरों को मारने का कड़ा विरोध करते हैं।[66] 1960 के दशक में, कई अंग चिंपैंजी से आए, और उन लोगों में स्थानांतरित किए गए जो घातक रूप से बीमार थे, और बदले में, बाद में अधिक समय तक जीवित नहीं रहे।[67] जीनो-प्रत्यारोपण के आधुनिक वैज्ञानिक समर्थकों का तर्क है कि समाज को होने वाले संभावित लाभ जोखिमों से कहीं अधिक हैं, जिससे जेनो-प्रत्यारोपण को नैतिक विकल्प बना दिया गया है।[68] जीवन रक्षक प्रत्यारोपण के लिए आनुवंशिक रूप से संशोधित सुअर के अंगों के उपयोग पर कोई भी प्रमुख धर्म आपत्ति नहीं करता है।[69] हालांकि, बौद्ध धर्म और जैन धर्म जैसे धर्मों ने लंबे समय से सभी जीवित प्राणियों के प्रति अहिंसा का समर्थन किया है।[40]सामान्य तौर पर, कुछ धार्मिक मान्यताओं और कुछ दार्शनिक आपत्तियों को छोड़कर, मनुष्यों में सुअर और गाय के ऊतकों के उपयोग का थोड़ा विरोध किया गया है। सहमति सिद्धांतों के बिना प्रयोग का अब पालन किया जाता है, जो कि अतीत में मामला नहीं था, जो नए धार्मिक दिशा-निर्देशों को स्पष्ट विश्वव्यापी दिशानिर्देशों पर आगे के चिकित्सा अनुसंधान के लिए प्रेरित कर सकता है। सामान्य नियम संयुक्त राज्य जैव-नैतिकता जनादेश है as of 2011.[70]


नैतिकता में जेनोप्रत्यारोपण का इतिहास

20 वीं शताब्दी की शुरुआत में जब एक्सनोट्रांसप्लांटेशन में अध्ययन शुरू हो रहा था, कुछ लोगों ने इसकी नैतिकता पर सवाल उठाया, जानवरों को एलोट्रांसप्लांटेशन के प्राकृतिक विकल्प के रूप में बदल दिया।[71] जबकि व्यंग्य ने सर्ज वोरोनॉफ़ जैसे ज़ेनोग्राफ़्टर्स का मज़ाक उड़ाया, और भावनात्मक रूप से व्याकुल प्राइमेट्स को दिखाने वाली कुछ छवियां सामने आईं - जिन्हें वोरोनॉफ़ ने अपने अंडकोष से वंचित कर दिया था - पशु अधिकारों की चिंताओं के आधार पर विज्ञान पर सवाल उठाने के लिए अभी तक कोई गंभीर प्रयास नहीं किए गए थे।[71]20वीं शताब्दी के पूर्वार्द्ध के दौरान, कम से कम फ्रांस में, जीनोप्रत्यारोपण को गंभीरता से नहीं लिया गया था।[71]

1984 की बेबी फे घटना के साथ, पशु अधिकार कार्यकर्ताओं ने विरोध करना शुरू कर दिया, मीडिया का ध्यान आकर्षित किया और यह साबित किया कि कुछ लोगों ने महसूस किया कि यह अनैतिक था और एक बीमार मानव के जीवन को संरक्षित करने के लिए अपने अंगों का उपयोग करने के लिए पशु के अपने अधिकारों का उल्लंघन था।[71]जानवरों को मानव द्वारा मांग पर वध के लिए मात्र उपकरण के रूप में व्यवहार करना एक ऐसी दुनिया की ओर ले जाएगा जिसे वे पसंद नहीं करेंगे।[71]प्रत्यारोपण के समर्थकों ने यह दावा करते हुए पीछे धकेल दिया कि मानव जीवन को बचाना एक जानवर के बलिदान को उचित ठहराता है।[71]अधिकांश पशु अधिकार कार्यकर्ताओं ने, उदाहरण के लिए, सूअरों की तुलना में प्राइमेट अंगों के उपयोग को अधिक निंदनीय पाया।[71]पीटर सिंगर एट अल के रूप में। व्यक्त किया है, कई प्राइमेट्स मानसिक रूप से कमजोर मनुष्यों और मानव शिशुओं की तुलना में अधिक सामाजिक संरचना, संचार कौशल और स्नेह प्रदर्शित करते हैं।[72] इसके बावजूद, यह बहुत कम संभावना है कि जानवरों की पीड़ा विनियामकों को ज़ेनोट्रांसप्लांटेशन को रोकने के लिए पर्याप्त प्रोत्साहन प्रदान करेगी।[40]


रोगी की सूचित सहमति

xenotransplantation के भविष्य के उपयोगों पर विचार करते समय स्वायत्तता और सूचित सहमति महत्वपूर्ण होती है। xenotransplantation से गुजरने वाले रोगी को प्रक्रिया के बारे में पूरी जानकारी होनी चाहिए और उनकी पसंद को प्रभावित करने वाली कोई बाहरी शक्ति नहीं होनी चाहिए।[73] रोगी को ऐसे प्रत्यारोपण के जोखिम और लाभों को समझना चाहिए। हालांकि, यह सुझाव दिया गया है कि दोस्तों और परिवार के सदस्यों को भी सहमति देनी चाहिए, क्योंकि प्रत्यारोपण के प्रभाव अधिक होते हैं, और प्रत्यारोपण से मनुष्यों में बीमारियों और वायरस के आने की संभावना होती है। ऐसे संक्रमणों के लिए निकट संपर्क जोखिम में हैं। यह सुनिश्चित करने के लिए करीबी संबंधों की निगरानी की भी आवश्यकता हो सकती है कि ज़ेनोज़ूनोसिस नहीं हो रहा है। तब प्रश्न बन जाता है: क्या रोगी की स्वायत्तता दोस्तों और परिवार की सहमति देने की इच्छा या अनिच्छा के आधार पर सीमित हो जाती है, और क्या गोपनीयता भंग हो जाती है?

सार्वजनिक स्वास्थ्य की सुरक्षा पर विचार किया जाने वाला एक कारक है।[74] यदि प्रत्यारोपण से जनता के लिए किसी भी तरह के प्रकोप का कोई जोखिम है, तो जनता की सुरक्षा के लिए प्रक्रियाएं होनी चाहिए। प्रत्यारोपण के प्राप्तकर्ता को न केवल जोखिमों और लाभों को समझना होगा, बल्कि समाज को भी इस तरह के समझौते को समझना और सहमति देना होगा।

इंटरनेशनल जेनोट्रांसप्लांटेशन एसोसिएशन की एथिक्स कमेटी बताती है कि इस तरह की प्रक्रिया के लिए एक प्रमुख नैतिक मुद्दा सामाजिक प्रतिक्रिया है।[75] धारणा यह है कि प्रत्यारोपण के प्राप्तकर्ता को आजीवन निगरानी से गुजरने के लिए कहा जाएगा, जो प्राप्तकर्ता को किसी भी समय निगरानी समाप्त करने की क्षमता से वंचित करेगा, जो हेलसिंकी की घोषणा और संघीय विनियम संहिता के प्रत्यक्ष विरोध में है। 2007 में, अर्जेंटीना, रूस और न्यूजीलैंड को छोड़कर सभी देशों में नैतिक आधार पर जेनोट्रांसप्लांटेशन पर प्रतिबंध लगा दिया गया था। तब से, इंसुलिन इंजेक्शन के विकल्प के रूप में काम करने के लिए मधुमेह टाइप 1 के इलाज के लिए अभ्यास किया गया है।

चार जैवनैतिकता सिद्धांतों का प्रयोग हर जगह पाया जाता है क्योंकि यह अब एक प्रयोगशाला के नैतिक आचरणों में मानकीकृत है।[76] चार सिद्धांत सूचित सहमति पर जोर देते हैं, हिप्पोक्रेटिक शपथ कोई नुकसान नहीं करने के लिए, दूसरों की मदद करने के लिए अपने कौशल को लागू करें, और गुणवत्ता देखभाल के लिए दूसरों के अधिकारों की रक्षा करें।[77] जेनोट्रांसप्लांटेशन के साथ समस्या यह है कि भले ही इसके भविष्य में चिकित्सा लाभ हैं, लेकिन इससे मानव आबादी में संक्रामक रोगों को शुरू करने और फैलाने का गंभीर खतरा भी है।[78] सरकार द्वारा ऐसे दिशानिर्देश तैयार किए गए हैं जिनका उद्देश्य संक्रामक रोग निगरानी की नींव तैयार करना है।[78]यूनाइटेड किंगडम में, पेश किए गए दिशानिर्देश बताते हैं कि सबसे पहले, शारीरिक नमूनों का आवधिक प्रावधान जो तब महामारी विज्ञान के उद्देश्यों के लिए संग्रहीत किया जाएगा; दूसरा, मृत्यु के मामले में पोस्ट-मॉर्टम विश्लेषण, पोस्ट-मॉर्टम के नमूनों का भंडारण, और उनके परिवार को इस समझौते का खुलासा; तीसरा, रक्त, ऊतक या अंग दान करने से बचना चाहिए; चौथा, संभोग में संलग्न होने पर अवरोधक गर्भनिरोधक का उपयोग; पांचवां, रजिस्टर पर नाम और वर्तमान पता दोनों रखें और विदेश जाने पर संबंधित स्वास्थ्य अधिकारियों को सूचित करें; और अंत में गोपनीय जानकारी प्रकट करें, जिसमें एक जेनोट्रांसप्लांटेशन प्राप्तकर्ता के रूप में अपनी स्थिति सहित शोधकर्ताओं, सभी स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर जिनसे कोई पेशेवर सेवाएं चाहता है, और करीबी संपर्क जैसे वर्तमान और भविष्य के यौन साथी शामिल हैं।[78]इन दिशा-निर्देशों के साथ रोगी को इन नियमों का पालन तब तक करना पड़ता है जब तक या तो उनके जीवन भर या जब तक कि सरकार यह निर्धारित नहीं कर लेती कि सार्वजनिक स्वास्थ्य सुरक्षा गार्डों की कोई आवश्यकता नहीं है।[78]


संयुक्त राज्य अमेरिका में एक्सनोट्रांसप्लांटेशन दिशानिर्देश

फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने यह भी कहा है कि यदि कोई प्रत्यारोपण होता है तो प्राप्तकर्ता को उस प्राप्तकर्ता के शेष जीवन भर के लिए निगरानी से गुजरना होगा और वापस लेने के अपने अधिकार को छोड़ देना चाहिए। आजीवन निगरानी की आवश्यकता का कारण तीव्र संक्रमण के जोखिम के कारण हो सकता है। एफडीए सुझाव देता है कि एक निष्क्रिय स्क्रीनिंग कार्यक्रम लागू किया जाना चाहिए और प्राप्तकर्ता के जीवन के लिए इसका विस्तार होना चाहिए।[79]


यह भी देखें

  • बार्टले पी. ग्रिफिथ
  • एलोग्राफ्ट
  • आइसोग्राफ्ट
  • मेडिकल ग्राफ्टिंग
  • Hybrid (biology)
  • Horizontal gene transfer
  • एक्सनोप्रेग्नेंसी
  • ज़ेनोट्रांसफ्यूजन

संदर्भ

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